Filakhromin

Filakhromin: arahan penggunaan dan ulasan

Nama Latin: Philachromin

Kod ATX: L01XE01

Bahan aktif: Imatinib (Imatinib)

Pengilang: Pharmstandard-UfAVITA OJSC (Rusia); Nativa LLC (Rusia)

Aktualisasi keterangan dan foto: 12/14/2018

Harga di farmasi: dari 6100 rubel.

Filakhromin - agen antitumor.

Borang dan komposisi pelepasan

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk kapsul: gelatin padat, saiz No 3 (dos 50 mg) atau No 1 (dos 100 mg), dengan badan putih dan penutup warna hijau gelap; kandungan - Powder (mungkin granul kehadiran) putih ke coklat-kuning (biji dos 50 mg: 30 keping dalam botol plastik, kadbod kotak 1 vial; 10 unit setiap pek kontur selular di kadbod bundle 3 pembungkusan.. ; kapsul pada dos 100 mg: 24, 36, 48, 96, 120 dan 180 unit dalam botol polimer, dalam botol kadbod kotak 1; 6 dan 12 unit setiap pek kontur selular dalam ikatan kadbod 4, 6, 8,.., 16, 20, atau 30 bungkus 6 kapsul, 2, 3, 4, 8, 10, atau 15 bungkus 12 kapsul. Setiap pek juga mengandungi arahan untuk menggunakan Filachromin).

Bahan-bahan 1 kapsul:

  • Bahan aktif: imatinib (dalam bentuk imatinib mesylate) - 50 atau 100 mg;
  • komponen tambahan: silikon dioksida koloid, crospovidone, selulosa mikrokristalin, magnesium stearate;
  • cengkerang kapsul: badan - gelatin, titanium dioksida; cap - gelatin, titanium dioksida, pewarna karbohidrat indigo, pewarna besi oksida kuning.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Imatinib, bahan aktif Filakhromin, adalah perencat tyrosine kinase protein. Selektif menghalang enzim BCR-ABL-tyrosine kinase, yang terbentuk di persimpangan di peringkat selular BCR rantau gen (Titik Henti Kluster Wilayah) dan proto-onkogen ABL (Abelson). Narkoba secara selektif menghalang percambahan. Mendorong garis apoptosis (kematian) sel menyatakan BCR-ABL-tyrosine kinase, dan sel-sel leukemia tidak matang pada pesakit dengan leukemia mieloid kronik dengan Philadelphia kromosom positif dan pesakit dengan leukemia lymphoblastic akut.

Dalam leukemia myeloid kronik, imatinib secara selektif menghalang koloni BCR-ABL-positif dan mempunyai kesan antitumor dalam monoterapi.

Pengaktifan reseptor untuk faktor pertumbuhan platelet dan c-Kit (kit2c75) FITC (reseptor tyrosine kinase c-Kit) boleh menjadi asas kepada patogenesis mastositosis sistemik.

Oleh kerana reseptor pengaktifan bagi faktor pertumbuhan platelet yang diperolehi atau serpihan ABL-tyrosine kinase boleh membangunkan sebagai myelodysplastic sindrom / gangguan myeloproliferative, dan leukemia eosinophilic kronik, sindrom hypereosinophilic, protuberans dermatofibrosarcoma.

Imatinib menghalang percambahan sel dan transduksi isyarat dalam sel akibat disregulasi aktiviti faktor pertumbuhan platelet sel stem, serpihan ABL tyrosine kinase dan reseptor c-Kit.

Filakhromin menghalang percambahan, menginduksi apoptosis sel stroma gastrointestinal, yang melambangkan tyrosin kinase dengan mutasi reseptor c-Kit.

Farmakokinetik

  • penyerapan: apabila diberikan secara oral, imatinib mempunyai bioavailabiliti tinggi sekitar 98%. Pengambilan makanan secara serentak dengan kandungan lemak yang substansial, berbanding dengan mengambil kapsul pada perut kosong, sedikit mengurangkan tahap dan kadar penyerapan. AUC (kawasan di bawah kurva "kepekatan - masa") berbeza mengikut faktor 40-60%;
  • pengedaran: kira-kira 95% daripada dos yang diterima dikaitkan dengan protein plasma (terutamanya dengan α-glikoprotein dan albumin berasid, sedikit sebanyak dengan lipoprotein);
  • metabolisme: imatinib dimetabolisme di hati untuk membentuk terbitan piperazine N-demethylated, metabolit utama yang beredar dalam aliran darah, aktiviti farmakologi yang secara in vitro sama dengan imatinib;
  • ekskresi: kebanyakan ubat selepas satu dos dikumuhkan dalam bentuk metabolit selama 7 hari, di mana 68% diekskresikan oleh usus dan 13% oleh buah pinggang. Akaun imatinib tidak berubah kira-kira 25% daripada dos, termasuk 20% daripada usus dan 5% daripada buah pinggang. Penghapusan separuh hayat (t1/2) adalah

Dengan pentadbiran Filakhromin berulang kali 1 kali sehari, ciri-ciri farmakokinetik ubat tidak berubah. Kepekatan keseimbangan (Css) melebihi nilai 1.5-2.5 kali asal.

Farmakokinetik dalam kes-kes khas:

  • jantina: tiada perbezaan dalam farmakokinetik imatinib ditemui pada pesakit wanita dan lelaki;
  • berat badan: apabila jisim badan pesakit meningkat, nilai pelepasan dadah meningkat, tetapi tidak perlu menyesuaikan dos;
  • umur lanjut: pada pesakit lebih daripada 65 sedikit (

12%) meningkatkan jumlah pengedaran (Vd) ubat, tetapi mengubah rejimen dos tidak diperlukan;

  • Umur kanak-kanak: pada kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun, seperti pada orang dewasa, ubat ini diserap dengan pantas selepas pentadbiran lisan. Cumulaib dengan penggunaan berulang dicatatkan;
  • fungsi hati: peningkatan kepekatan serum dadah adalah mungkin pada pesakit dengan fungsi hepatik terjejas;
  • Fungsi buah pinggang: pada pesakit dengan masalah renal ringan dan sederhana [kekurangan kreatinin (CK)> 30 ml / min], pendedahan plasma imatinib meningkat kira-kira 1.5-2 kali, yang bertepatan dengan peningkatan kandungan asid α-glikoprotein (protein plasma utama hubungi imatinib). Hubungan antara keterukan gangguan renal dan pendedahan dadah tidak dikesan.
  • Petunjuk untuk digunakan

    Untuk orang dewasa dan kanak-kanak:

    • myeloid leukemia kronik yang baru didiagnosis (CML), positif untuk kromosom Philadelphia (Ph +);
    • CML Ph-positif dalam fasa kronik dengan tidak berkesan terapi interferon-α sebelumnya, serta dalam fasa percepatan atau krisis letupan.

    Tambahan untuk orang dewasa:

    • leukemia limfoblastik akut yang baru didiagnosis (SEMUA), positif untuk kromosom Philadelphia (Ph +) - dalam kombinasi dengan kemoterapi;
    • refraktori atau berulang Ph-positif SEMUA - sebagai monoterapi;
    • myelodysplastic syndromes / myeloproliferative diseases (MDS / MPZ) yang dikaitkan dengan penyusunan semula gen faktor reseptor pertumbuhan platelet;
    • dermatofibrosarcoma (VDFS) yang berlebihan metastatik dan / atau tidak beroperasi;
    • sindrom hypereosinophilic (HES) dan / atau leukemia eosinophilik kronik (HAL) dengan FIP1L1-PDGRF α-tyrosine kinase yang tidak normal atau negatif;
    • sistem mastosisosis sistemik (CM) jika tiada mutu c-Kit D816V atau status mutasi c-Kit yang tidak diketahui;
    • tumor stromal gastrousus dan / atau inoperable (GIST), positif untuk c-Kit (CD 117);
    • GIS Kit C-Kit-Positif (CD 117) - terapi pembantu.

    Contraindications

    • kanak-kanak sehingga 2 tahun;
    • tempoh kehamilan dan laktasi;
    • peningkatan kepekaan terhadap komponen aktif atau apa-apa tambahan yang terdapat dalam komposisi kapsul.

    Filakhromin dadah digunakan dengan berhati-hati dalam penyakit kardiovaskular dan terdapat risiko kegagalan jantung, gangguan fungsi buah pinggang yang teruk, kegagalan hati yang teruk, serta semasa hemodialisis tetap.

    Filakhromin, arahan penggunaan: kaedah dan dos

    Filakhromin ditunjukkan untuk pentadbiran lisan: kapsul harus ditelan keseluruhan, dengan banyak air (1 cawan), dengan makanan. Dos harian sehingga 600 mg harus diambil sekaligus, 800 mg harus dibahagikan kepada dua dos yang sama, pagi dan petang.

    Pesakit yang mengalami kesukaran menelan kapsul keseluruhan (termasuk kanak-kanak) boleh membuka kapsul dan mencairkan kandungan dengan air atau jus epal. Suspensi yang disediakan dengan cara ini tidak dapat disimpan dan oleh itu harus disediakan sebelum digunakan.

    Rejimen dos standard Filachromin untuk pelbagai indikasi:

    • CML pada orang dewasa: dos harian dalam fasa kronik adalah 400 mg, dalam fasa percepatan dan letupan krisis adalah 600 mg. Sekiranya tiada kesan buruk yang berkaitan dengan leukemia dan neutropenia / thrombocytopenia, dos boleh ditingkatkan kepada 600 atau 800 mg, jika perlu, pada pesakit dengan fasa kronik, hingga 800 mg dalam fasa pecutan dan letupan. Peningkatan dos ini mungkin diperlukan dalam kes-kes berikut: perkembangan penyakit (tidak kira peringkat), ketiadaan tindak balas hematologi yang memuaskan selepas 3 bulan terapi, ketiadaan tindak balas sitogenetik selepas 12 bulan rawatan, kehilangan tindak balas hematologi dan / atau sitogenetik sebelum ini;
    • CML pada kanak-kanak dari 2 tahun: dos harian dalam fasa kronik dan percepatan adalah 340 mg / m 2 (tetapi tidak lebih daripada 600 mg) dalam 1 atau 2 dos;
    • GISTs tidak boleh dikendalikan dan / atau metastatik: 400 mg sehari. Sekiranya perlu, dos boleh ditingkatkan kepada 600 atau 800 mg (dengan tindak balas tidak mencukupi, tetapi tidak ada tindak balas yang tidak diingini);
    • terapi pembantu GISO, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg sehari;
    • HES / HEL dan CM disebabkan oleh FIP1L1-PDGFR α-tyrosine kinase yang tidak normal: dos harian awal adalah 100 mg. Dengan kekurangan keberkesanan, adalah mungkin untuk meningkatkan dos kepada 400 mg sehari, dengan syarat tiada kesan sampingan;
    • CM dalam ketiadaan mutasi c-Kit D816V, CM dengan status mutasi yang tidak diketahui dalam kes keberkesanan terapi yang tidak mencukupi sebelum ini: 400 mg sehari;
    • SEMUA (Ph +): 600 mg sehari;
    • VDFS berulang, metastatik dan / atau tidak boleh dikendalikan: 800 mg sehari.

    Rawatan adalah dinasihatkan untuk sepanjang tempoh pemeliharaan kesan klinikal dan ketiadaan tanda-tanda perkembangan penyakit. Tempoh optimum terapi pembantu tidak ditubuhkan.

    Bagi pesakit yang mengalami keracunan hepatik bersamaan (dari mana-mana keparahan), dos harian yang disyorkan Philachromin adalah 400 mg. Dalam kes perkembangan kesan toksik mengurangkan dos.

    Pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang bersesuaian dengan keparahan ringan dan sederhana perlu memulakan rawatan dengan dos harian 400 mg. Pengalaman dengan penggunaan imatinib dengan gangguan fungsi yang teruk pada buah pinggang dan hemodialisis adalah terhad, jadi dos awal adalah 400 mg 1 kali sehari. Sekiranya terdapat toleransi miskin Filakhromin, pengurangan dos mungkin, dengan kekurangan kesan, peningkatan.

    Pelarasan dos dalam perkembangan reaksi buruk bukan hematologi

    Sekiranya berlaku sebarang kesan bukan hematologi yang serius terhadap latar belakang penggunaan Filakhromin, terapi perlu digantung. Keputusan untuk meneruskan rawatan dibuat oleh doktor.

    Pesakit yang telah meningkatkan kepekatan bilirubin dan serum hepatik aktiviti transaminase 3 dan 5 kali, masing-masing, berbanding dengan mereka yang mempunyai hiperplasia adrenal korteks adrenal (VGKN), menghentikan rawatan sehingga penunjuk pertama mencapai kurang daripada 1.5 × URT, yang kedua - 2.5 × URT. Penerimaan Filakhromin disambung semula dengan dos harian yang lebih rendah: pada orang dewasa, dos harian 400 mg dikurangkan kepada 300 mg, 600 mg hingga 400 mg, 800 mg hingga 600 mg; pada kanak-kanak, dos 340 mg / m 2 dikurangkan kepada 260 mg / m 2.

    Pelarasan dos dalam perkembangan reaksi buruk hematologi yang serius

    Dalam kes trombositopenia atau neutropenia, bergantung kepada keparahan mereka, mengurangkan dos atau membatalkan sementara Philachromin.

    Garis panduan pengurangan dos untuk tanda-tanda dan keterukan neutropenia / trombositopenia:

    • CM dan HES / HEL disebabkan oleh FIP1L1-PDGFR α-tyrosine kinase yang tidak normal (dos awal imatinib adalah 100 mg): sambil mengurangkan jumlah neutrofil 2): ​​sambil mengurangkan bilangan neutrofil 2 pada kanak-kanak;
    • CML dalam fasa percepatan dan krisis letupan pada orang dewasa dan kanak-kanak, SEMUA dengan (Ph +) pada orang dewasa (dos awal imatinib pada orang dewasa adalah 400 mg, pada kanak-kanak - 340 mg / m 2): dengan penurunan bilangan neutrofil 2 pada kanak-kanak. Jika sitopenia dikekalkan selama 2 minggu, dos ubat dikurangkan kepada 300 mg pada orang dewasa, hingga 200 mg / m 2 pada kanak-kanak. Jika sitopenia masih dipelihara selama 4 minggu akan datang, dan hubungan di antara perkembangan dan leukemia tidak disahkan, Philachromin dibatalkan sehingga bilangan neutrofil mutlak mencapai ≥ 1000 / μl dan platelet ≥ 20 000 / μl. Ubah rawatan ubat dengan dos 300 mg pada orang dewasa dan 260 mg / m 2 pada kanak-kanak;
    • VDFS yang berulang, metastatik dan / atau tidak boleh dikendalikan (pada tahap awal terapi, dos imatinib adalah 800 mg): dengan penurunan bilangan neutrophil mutlak, 10% pelantikan, seringkali -1-10%, jarang - 0.1-1%, jarang - 0.01 -0.1%, sangat jarang - 1, jangkitan saluran kencing, herpes zoster, herpes simplex, sepsis, gastroenteritis, keradangan tisu subkutaneus; jarang - mycosis;
    • oleh kapal dan jantung: jarang - pendarahan 1, peningkatan atau penurunan dalam tekanan darah, takikardia, berdebar-debar, terjejas kebolehtelapan kapiler, trombosis / embolisme, mengalir ke muka 2, kegagalan jantung kongestif 3, edema pulmonari; jarang - ekstrem, hematomas, sindrom Raynaud, angina pectoris, aritmia, fibrilasi atrial, perikarditis, fibrilasi atrial, tamponade jantung, infark miokard, urusi pericardial, pendarahan jantung tiba-tiba;
    • sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala 2; sering - gangguan rasa, hipesthesia, paresthesia, pening; jarang - mengantuk, migrain, gangguan ingatan, neuropati periferal, kesakitan, gegaran, sindrom kaki terenggang (Sindrom Wittmaac - Ekbom), sciatica, edema otak, strok hemoragik; jarang - neuritis optik, peningkatan tekanan intrakranial, sawan;
    • di bahagian dada, mediastinum, sistem pernafasan: sering - batuk, sesak nafas, epistaksis; jarang - faringitis, kesakitan di faring / laring, pleusi effusion 3, pneumonia interstitial, kegagalan pernafasan akut; jarang, hipertensi pulmonari, sakit pleura, pleurisy, fibrosis pulmonari, pendarahan paru-paru;
    • pada bahagian tisu penghubung dan muskuloskeletal: sangat sering - kesakitan muskuloskeletal 4 (termasuk rasa sakit pada tulang, myalgia, arthralgia, kekejangan otot, kekejangan); sering - pembengkakan di sendi; jarang - kekakuan sendi dan otot, sciatica; jarang - myopathy, arthritis, kelemahan otot, nekrosis avascular kepala femoral, rhabdomyolysis (nekrosis akut otot rangka);
    • dari saluran gastrointestinal: sangat sering - sakit perut 4, dispepsia, cirit-birit, loya, muntah, reflux esofagitis; sering - kekeringan mukosa mulut, stomatitis, ulser mukosa mulut, kembung perut, kembung, sembelit, pankreatitis, gastritis; jarang - cheilitis, belching, disfagia, melena, pankreatitis, ulser gastrik, pendarahan gastrousus 4, ascites, tumor nekrosis; jarang - keradangan usus, kolitis, diverticulitis, halangan usus (paralitik, obstruktif);
    • di bahagian hati dan saluran empedu: selalunya - peningkatan aktiviti enzim hati; jarang - hyperbilirubinemia, penyakit kuning, hepatitis; jarang, kegagalan hati 5, nekrosis hati 5;
    • di bahagian saluran kencing dan buah pinggang: jarang - hematuria, kerap membuang air kecil, kesakitan di buah pinggang, kegagalan buah pinggang, kegagalan buah pinggang akut;
    • pada bahagian metabolisme: sering - anoreksia; jarang - peningkatan atau penurunan selera makan, hipokalemia, hiperkalsemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hyperuricemia, dehidrasi, gout, hyperglycemia; jarang - hypomagnesemia, hyperkalemia;
    • di bahagian sistem limfatik dan darah: sangat kerap - anemia, neutropenia, trombositopenia; selalunya - neutropenia febrile, pancytopenia; jarang - limfadenopati, limfopenia, trombositopenia, eosinofilia, perencatan hematopoiesis sumsum tulang; jarang sekali, anemia hemolitik;
    • di bahagian organ pendengaran: jarang - tinnitus, kehilangan pendengaran;
    • pada bahagian organ penglihatan: sering - kekeringan konjunktiva, peningkatan pengoyak, konjungtivitis, pendarahan konjungtiva, edema kelopak mata, penglihatan kabur; jarang - kesakitan mata, kerengsaan mata, blepharitis, edema makular, edema orbital, pendarahan retina, edema papillary; jarang - bengkak kepala saraf optik, glaukoma, katarak, pendarahan dalam badan vitreous;
    • jiwa: selalunya - insomnia; jarang - kebimbangan, kemurungan, penurunan libido; jarang - kekeliruan;
    • di bahagian sistem endokrin dan pembiakan: jarang - kesakitan puting, pembesaran payudara, ginekomastia, gangguan haid, menorrhagia, edema scrotal, disfungsi ereksi, berkurangnya potensi, disfungsi seksual; sangat jarang - pendarahan dari sista ovari pada wanita;
    • di bahagian tisu dan kulit subkutaneus: sangat kerap - ruam kulit, dermatitis, edema periorbital, ekzema; selalunya - kulit kering, gatal-gatal, berpeluh malam, bengkak muka, alopecia, eritema, bengkak kelopak mata, reaksi photosensitization; jarang berlaku - urtikaria, petechiae, bullous ruam, dermatitis exfoliative, ecchymosis, hypopigmentation / hyperpigmentation kulit, folliculitis, peningkatan berpeluh, psoriasis, lebam, hypotrichosis, urticaria, purpura, kerosakan kuku, sedikit pembentukan hematoma; jarang - vesicular ruam, lichen planus, keratosis lichenoid, perubahan warna kuku, pustus exanthema umum yang akut, angioedema, sindrom Stevens-Johnson, vaskulitis cluster leuco, multiforme eritema, dermatosis neutrophilic febrile akut (sindrom manis); sangat jarang, necrolysis epidermis toksik;
    • Neoplasma (jinak, malignan, tidak ditentukan): jarang - sindrom kerosakan tumor;
    • yang lain: sangat kerap - peningkatan keletihan, berat badan, pengekalan cecair, edema; sering - menggigil, menggigil, demam, kehilangan berat badan, kelemahan, anasarca; jarang - kesakitan dada, rasa sakit umum, peningkatan kreatinin meningkat, fosfatase alkali, fosfokinase creatine dan aktiviti dehidrogenase serum laktat; jarang, peningkatan aktiviti amilase plasma; sangat jarang - kejutan anaphylactic.

    1 pendarahan (hematomas, pendarahan) dan radang paru-paru yang paling sering berlaku pada pesakit dengan CML dalam fasa pecutan dan krisis letupan, serta pada pesakit yang mengalami GIST yang ganas dan / atau metastatik.

    2 Sakit kepala dan kilauan panas lebih kerap berlaku pada pesakit dengan diagnosis GIST yang tidak boleh dioperasi dan / atau metastatik.

    3 Kesan sampingan dari jantung (termasuk kegagalan jantung kongestif) dan efusi pleura pada pesakit dengan CML dalam fasa pecutan dan krisis blastic dilihat lebih kerap daripada dalam fasa kronik.

    4 Kesakitan / kekejangan otot, sakit perut, pendarahan gastrousus biasanya mendominasi pada pesakit yang menerima Philachromin kerana GIST yang tidak boleh dioperasi dan / atau metastatik.

    5 Mengenai perkembangan kegagalan hati dan nekrosis hati terdapat mesej yang berasingan.

    Profil kesan sampingan imatinib adalah sama pada pesakit yang menerima ubat untuk pelbagai sebab.

    Tindakan negatif yang paling biasa dari Filakhromin adalah sakit perut, cirit-birit, mual ringan, muntah, myalgia, kekejangan otot, keletihan, ruam kulit, dan edema periferal (terutamanya di bahagian bawah dan periorbital). Semua simptom ini mudah dihentikan.

    Pada pesakit GIST dan CML dalam peringkat yang maju, penilaian kesan sampingan imatinib adalah sukar, kerana mereka mungkin mengalami pelbagai gangguan berkaitan yang menunjukkan diri mereka dengan pelbagai gejala.

    Adalah diketahui bahawa pada orang dewasa dan anak-anak dengan CML dengan pengambilan harian jangka panjang imatinib umumnya disetujui narkoba. Majoriti pada peringkat terapi tertentu, terdapat reaksi buruk tertentu yang biasanya ringan atau sederhana.

    Pendarahan intratumoral hanya ciri dalam kumpulan pesakit dengan GIST malignan, dan myelosuppression kurang biasa. Profil kesan sampingan adalah serupa apabila mengambil Filakhromin dalam dos harian 400 mg dan 800 mg.

    Fenomena gabungan seperti berat badan pesat, ascites, effusi pleura, dan edema pulmonari (kadang-kadang dengan edema periferal) mungkin layak sebagai pengekalan cecair di dalam badan. Untuk menghapuskannya, ia biasanya mencukupi untuk membatalkan sementara imatinib dan menggunakan diuretik. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, fenomena sedemikian boleh mencapai tahap yang serius dan mengancam nyawa.

    Berlebihan

    Berlebihan pada orang dewasa

    Pesakit dengan CML dalam fasa krisis letupan semasa mengambil imatinib dalam dos harian 1200-1600 mg selama 1-10 hari mengalami simptom berikut: kehilangan selera makan, cirit-birit, sakit perut, loya, muntah, keletihan, sakit kepala, kekejangan otot, bengkak sendi, edema, eritema, ruam kulit, pancytopenia, thrombocytopenia.

    Mengambil Filakhromin pada dos harian 1,800-3,200 mg (dos tertinggi adalah 3,200 mg sehari selama 6 hari) menyebabkan sakit gastrousus, myalgia, kelemahan, dan peningkatan kepekatan phosphokinase creatine dan bilirubin dalam darah.

    Satu kes diketahui apabila pesakit sekali mengambil dos 6400 mg. Dia mengalami bengkak muka, sakit perut, mual, muntah, peningkatan aktiviti transaminase hati, penurunan jumlah neutrofil.

    Satu dos imatinib pada dos 8,000-10,000 mg menyebabkan kesakitan dan muntah gastrousus.

    Berlebihan pada kanak-kanak dan remaja

    Satu dos imatinib pada dos 400 mg menyebabkan muntah, cirit-birit dan anoreksia pada anak berusia 3 tahun. Dalam kanak-kanak berusia 3 tahun lagi, selepas satu dos 980 mg, cirit-birit dan pengurangan bilangan leukosit diperhatikan.

    Rawatan

    Penawar imatinib tidak diketahui. Terapi gejala ditunjukkan. Pemerhatian perubatan yang rapi terhadap pesakit adalah disyorkan. Hasilnya berlebihan secara umum adalah baik.

    Arahan khas

    Filakhromin hanya boleh diresepkan oleh doktor yang mempunyai pengalaman dengan ubat antikanker.

    Sekiranya membuka kapsul, berhati-hati hendaklah diambil: elakkan dari penyedutan serbuk secara tidak sengaja, elakkan sentuhan dengan kulit dan mukosa mata. Basuh tangan dengan segera selepas membuka kapsul.

    Semasa tempoh terapi, terutama bagi pesakit yang mengalami penyakit hati, pemantauan tetap fungsi hati dan kiraan darah ditunjukkan.

    Pengawasan medis yang berhati-hati terhadap pesakit dengan penyakit jantung, termasuk penentuan berat badan secara teratur, disarankan, karena imatinib dapat menyebabkan pengekalan cairan yang teruk, dalam beberapa kasus dengan jalan yang parah, atau bahkan kematian. Dengan peningkatan pesat dalam berat badan secara tiba-tiba, pemeriksaan harus dilakukan, jika perlu, membatalkan Filakhromin dan / atau menetapkan diuretik.

    Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit dengan penyakit jantung dan sindrom hipereosinofil pada permulaan terapi antitumor mengalami kegagalan ventrikel kiri atau kejutan kardiogenik. Keadaan ini memerlukan pemansuhan Filakhromin, biasanya mereka dihentikan dengan pengenalan glucocorticosteroids sistemik (GCS) dan dengan melaksanakan langkah-langkah yang bertujuan untuk mengekalkan peredaran darah.

    Pada pesakit GIST yang ganas, pendarahan dari saluran gastrousus dan dari tumor mungkin. Bergantung pada penyebaran anatomi tumor, kedua-dua perdarahan intra-perut dan intrahepatic berlaku.

    Pesakit dengan MDS / MPZ dan tahap tinggi eosinofil ditunjukkan mempunyai elektrokardiogram dan menentukan kepekatan troponin serum. Sekiranya penyimpangan dari norma pada permulaan rawatan dalam masa 1-2 minggu serentak dengan imatinib, pentadbiran profilaktik kortikosteroid sistemik (pada dos 1-2 mg / kg) adalah mungkin.

    Kurang daripada 3% pesakit dengan CML menunjukkan peningkatan ketara dalam bilirubin dan tahap transaminase (tempoh purata episod tersebut adalah 1 minggu). Dalam kes ini, pengurangan dos Filakhromin atau pembatalan sementara diperlukan.

    Pesakit yang menjalani thyroidectomy dan menerima terapi penggantian dengan levothyroxine natrium, semasa terapi antitumor harus secara berkala menentukan kepekatan hormon merangsang tiroid, kerana terdapat risiko mengembangkan hypothyroidism.

    Kesan keupayaan untuk memandu kenderaan bermotor dan mekanisme kompleks

    Memandangkan kemungkinan kesan sampingan di bahagian organ penglihatan dan sistem saraf (contohnya, kabur penglihatan, pening, pengsan), langkah berjaga-jaga adalah disyorkan apabila melaksanakan tugas yang berbahaya bagi semua pesakit.

    Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

    Sehingga kini, tiada data tentang penggunaan imatinib klinikal semasa kehamilan. Telah ditubuhkan bahawa ubat ini mempunyai kesan toksik pada fungsi pembiakan manusia, tetapi risiko kemungkinan janin belum diketahui. Dalam hal ini, penggunaan Filakhromin dikontraindikasikan untuk wanita hamil, kecuali dalam kes keperluan penting.

    Wanita usia reproduktif semasa tempoh terapi dan sekurang-kurangnya 3 bulan selepas penamatannya disyorkan untuk menggunakan alat kontraseptif yang boleh dipercayai.

    Imatinib dan metabolitnya mampu diekskresikan dalam jumlah kecil dengan susu ibu. Jika terapi antineoplastic diperlukan semasa menyusu, penyusuan susu ibu harus ditinggalkan.

    Gunakan pada zaman kanak-kanak

    Dadah Filakhromin tidak digunakan untuk merawat kanak-kanak di bawah umur 2 tahun, kerana kumpulan umur pesakit ini tidak menubuhkan keselamatan dan keberkesanannya.

    Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas

    Dengan berhati-hati, Filachromin harus digunakan untuk merawat pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang teruk dan pesakit yang menjalani prosedur hemodialisis tetap. Dos yang disyorkan awal adalah 400 mg, jika perlu, pada masa akan datang ia diselaraskan: peningkatan dengan kesan tidak mencukupi atau mengurangkan dengan toleransi yang rendah kepada terapi.

    Dengan fungsi hati yang tidak normal

    Filakhromin harus digunakan dengan berhati-hati dalam rawatan pesakit yang mengalami kekurangan hepatik yang teruk. Pengambilan harian yang disyorkan adalah 400 mg. Ia mesti dikurangkan jika kesan toksik berkembang.

    Gunakan pada usia tua

    Pembetulan rejimen dos tidak diperlukan.

    Interaksi dadah

    Dalam kes penggunaan gabungan dos ubat kemoterapi yang tinggi, hepatotoxicity sementara boleh berkembang (peningkatan aktiviti transaminase hepatic, perkembangan hiperbilirubinemia).

    Dengan kombinasi imatinib dengan rejimen kemoterapi dengan kesan hepatotoxic yang berpotensi, pemantauan berhati-hati terhadap fungsi hepatik diperlukan.

    Dengan penggunaan ubat serentak yang menghalang sitokrom isoenzyme CYP3A4450 (contohnya erythromycin, itraconazole, ketoconazole, clarithromycin), peningkatan kepekatan plasma imatinib adalah mungkin. Penjagaan khas harus diambil.

    Dalam kes bersama pentadbiran ubat-ubatan yang mendorong CYP3A4 (contohnya, dexamethasone, rifampicin, persediaan berdasarkan Hypericum perforatum, antiepileptics - carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin, primidone, fosphenytoin) boleh mempercepatkan metabolisme imatinib dan mengurangkan kepekatan plasma itu.

    Imatinib kerana perencatan CYP3A4 meningkatkan kandungan simvastatin dalam darah. Penjagaan mesti diambil dalam preskripsi gabungan persediaan substrat CYP3A4 dengan pelbagai kepekatan terapeutik (pimozide, cyclosporine). Imatinib dapat meningkatkan tahap serum ubat lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4: dihydropyridine, triazolo-benzodiazepine, penyekat saluran kalsium, kebanyakan penghambat reduktase HMG-CoA, termasuk statin.

    In vitro, ubat menghalang CYP2C19 dan CYP2C9, serta O-glucuronidation paracetamol. Kes yang diketahui dalam perkembangan kegagalan hati akut adalah maut dalam pesakit yang mengambil paracetamol pada masa yang sama sebagai imatinib. Oleh itu, penjagaan khas diperlukan.

    In vitro, imatinib menghalang isoenzyme CYP2D6 pada kepekatan yang sama seperti CYP3A4. Ia adalah perlu untuk menganggap kebarangkalian meningkatkan kesan ubat-ubatan serentak yang digunakan sebagai substrat CYP2D6.

    Imatinib, yang digunakan dalam 400 mg 2 kali sehari serentak dengan metoprolol (substrat enzim CYP2D6), sedikit mengurangkan metabolisme kedua, yang diiringi peningkatan Cmax dan AUC sebanyak 21%. Walau bagaimanapun, peningkatan kesannya adalah sederhana, oleh itu, pelarasan dos tidak diperlukan.

    Dalam pesakit yang menerima warfarin, imatinib boleh meningkatkan masa prothrombin. Sekiranya perlu menggunakan derivatif coumarin, pada permulaan dan pada akhir mengambil imatinib, serta apabila mengubah dosnya, masa prothrombin perlu dipantau. Sebagai alternatif, adalah disyorkan untuk mempertimbangkan kemungkinan pelantikan derivatif berat molekul rendah heparin.

    Analog

    The analog adalah Filahromina Albitinib, Bozulif, Vargatef, Giotrif, Gleevec, dasatinib Zelboraf, Imbruvika, Imatib, Imvek, Inlita, Kaprelsa, Ksalkori, Neopaks, Ninlaro, Risarg, Stivarga, Tayverb, Tagrisso, Tafinlar, Tsitonib, erlotinib et al.

    Terma dan syarat penyimpanan

    Keadaan penyimpanan yang dicadangkan oleh pengilang: suhu - tidak melebihi 25 ° C, tempat - dilindungi dari cahaya, tidak dapat diakses oleh kanak-kanak.

    Hayat rak dadah: 2 tahun.

    Terma jualan farmasi

    Preskripsi.

    Ulasan dari Philachromin

    Ulasan Filakhromin jarang berlaku, yang mungkin disebabkan bukti yang serius di mana beliau dilantik. Ubat ini bersamaan dengan domestik ubat Swiss yang terkenal Gleevec. Pesakit bercakap positif mengenai generik ini: ia dipindahkan tidak lebih teruk daripada yang asal, kecekapannya adalah sama, dan kos adalah suatu perintah magnitud yang lebih rendah.

    Terdapat laporan perkembangan kesan sampingan yang biasanya ringan dan tidak memerlukan pemberhentian rawatan.

    Harga Filakhromin di farmasi

    Secara purata, harga Filakhromin setiap pakej 120 kapsul per 100 mg adalah 6399 Rubles.

    Kapsul Filakhromin 100 mg, 120 pcs.

    Arahan untuk digunakan

    Kapsul gelatin pepejal No 1, badan berwarna putih, tudung dalam hijau gelap

    Kandungan kapsul - serbuk atau serbuk dengan granul dari putih ke kuning dengan warna coklat

    Ejen antitumor, inhibitor tyrosine kinase protein.

    • Kromosom Philadelphia (Ph +) positif leukemia myeloid kronik positif, pertama dikesan pada kanak-kanak dan orang dewasa.
    • Kromosom Philadelphia (Ph +) leukemia myeloid kronik positif dalam fasa kronik dalam kes kegagalan terapi alfa interferon sebelumnya atau dalam percepatan atau krisis blastik pada kanak-kanak dan orang dewasa.
    • Baru didiagnosis kromosom Philadelphia (Ph +) leukemia lymphoblastic akut positif pada pesakit dewasa dengan kombinasi kemoterapi.
    • Leukemia lymphoblastic akut atau refraktif positif untuk kromosom Philadelphia (Ph +) pada pesakit dewasa sebagai monoterapi.
    • Penyakit myelodysplastic / myeloproliferative yang dikaitkan dengan penyusunan semula gen faktor reseptor pertumbuhan platelet pada pesakit dewasa.
    • Tromositosis sistemik pada pesakit dewasa tanpa mutu c-Kit D816V atau status mutasi yang tidak diketahui dengan c-Kit.
    • Sindrom hypereosinophilic dan / atau leukemia eosinophilic kronik pada pesakit dewasa dengan positif atau negatif abnormal FIP1L1-PDGRF alpha tyrosine kinase.
    • Terapi adjuvant tumor stromal gastrointestinal (GIST) positif untuk c-Kit (CD 117) pada pesakit dewasa.
    • Tumor stromal gastrousus yang terinfeksi dan / atau terapi metastatik (GISTs) positif untuk c-Kit (CD 117) pada pesakit dewasa.
    • Tidak boleh dibedah, dermatofibrosarcoma yang berulang dan / atau metastatik membesar pada pesakit dewasa.
    • Hypersensitivity kepada bahan aktif atau mana-mana komponen lain ubat..
    • Kanak-kanak di bawah umur 2 tahun (keberkesanan dan keselamatan tidak ditubuhkan).
    • Tempoh kehamilan dan laktasi.

    Ia perlu digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kemerosotan teruk hepatik, kerosakan buah pinggang yang teruk, penyakit jantung atau kehadiran faktor-faktor risiko untuk kegagalan jantung, dan juga semasa hemodialisis biasa.

    Dos dan pentadbiran

    Dos harian yang disyorkan filacromin dalam remisi adalah 400 mg, dalam tahap pemahaman dan dalam krisis letupan 600 mg. Dos dengan perkembangan penyakit ini boleh diselaraskan: pada tahap remisi - sehingga 600 mg / hari, di peringkat akut dan dalam krisis letupan - sehingga 800 mg / hari (400 mg 2 kali sehari).

    Dalam kes fungsi hati yang tidak normal (peningkatan kepekatan bilirubin sebanyak 3 kali berbanding dengan nilai awal, aktiviti transaminase hati adalah 5 kali), rawatan dihentikan sehingga nilai penunjuk menurun kepada 1.5 dan 2.5. Dalam kes ini, rawatan itu diteruskan, mengurangkan dos 400 hingga 300 mg dan 600 hingga 400 mg.

    Dalam krisis letupan dan tahap akut (rejimen dos - 600 mg / hari) dalam kes pengurangan neutrophil kurang daripada 500 / μl, platelet - kurang daripada 100 ribu / μl, rawatan dihentikan; untuk membezakan punca sitopenia, biopsi sumsum tulang dilakukan; jika sitopenia tidak dikaitkan dengan leukemia, dos imatinib dikurangkan kepada 400 mg; jika sitopenia berterusan untuk 2 minggu akan datang, mengurangkan dos hingga 300 mg; jika sitopenia berlangsung sehingga 4 minggu, rawatan dihentikan sehingga pemulihan parameter darah (neutrofil - sekurang-kurangnya 1 ribu / μl, platelet - sekurang-kurangnya 200 ribu / μl), dan kemudian diperbaharui dalam dos yang dikurangkan - 300 mg / hari.

    Apabila mengambil dadah, mungkin ada kesan yang tidak diingini pada bahagian organ dan sistem:

    permulaan mual, muntah, fungsi hati yang tidak normal (peningkatan aktiviti transaminase "hati" dan fosfatase alkali, hiperbilirubinemia).

    neutropenia, trombositopenia, anemia, pancytopenia.

    pengekalan cecair dalam badan - peningkatan berat badan, edema dangkal, edema tempatan atau meluas, pleural dan / atau cecair pericardial, ascites, edema pulmonari, edema periorbital, kurang kerap kaki, fungsi buah pinggang terjejas.

    Meningkatkan kepekatan imatinib - bahan utama Filachromin dalam plasma darah adalah mungkin dengan penggunaan serentak Filachromine FS bersama-sama dengan ubat-ubatan seperti: ketoconazole, itraconazole, eritromisin, clarithromycin.

    Pengurangan ubat dalam plasma darah, mungkin semasa mengambilnya dengan: dexamethasone, rifampicin, ubat antiepileptik, seperti: carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, phenobarbital, phosphenytoin, primidone, atau ubat-ubatan berdasarkan wort St. John.

    Adalah disyorkan untuk berhati-hati apabila menggunakan imatinib dan cyclosporine dan pimozide.

    Dengan penggunaan serentak dengan warfarin boleh meningkatkan masa prothrombin. Dengan pentadbiran serentak dengan derivatif coumarin, pemantauan jangka pendek masa prothrombin pada permulaan dan pada akhir terapi imatinib diperlukan, serta apabila rejimen dos imatinib berubah. Sebagai alternatif, penggunaan derivatif heparin berat molekul rendah perlu dipertimbangkan.

    Dengan gabungan imatinib dengan ubat kemoterapi, dalam dos yang tinggi, hepatotoxicity sementara boleh berkembang dalam bentuk peningkatan aktiviti transaminase hati dan hiperbilirubinemia.

    Philachromin ® FS (Philachromin ® FS)

    Bahan aktif:

    Kandungannya

    Kumpulan farmakologi

    Klasifikasi nosologi (ICD-10)

    Komposisi

    Huraian borang dos

    Kapsul, 50 mg: gelatin pepejal, No. 3; Selongsong putih, tudungnya berwarna hijau gelap.

    Kapsul, 100 mg: gelatin pepejal, No 1; Selongsong putih, tudungnya berwarna hijau gelap.

    Kandungan kapsul: serbuk atau serbuk dengan granul dari putih ke kuning dengan warna kelabu kecoklatan.

    Tindakan farmakologi

    Farmakodinamik

    Imatinib secara selektif menghalang enzim Br-Abl-tyrosine kinase, yang dibentuk oleh perpaduan sebahagian gen Bcr (rumpun Breakpoint cluster) dan Aboto proto-oncogene (Abelson) di peringkat sel. Imatinib secara selektif menghalang percambahan dan menginduksi apoptosis sel-sel yang menyatakan Bcr-Abl-tyrosine kinase, serta sel-sel leukemia belum matang dalam leukemia myeloid kronik dengan kromosom Philadelphia positif dan leukemia limfoblastik akut. Pada pesakit dengan leukemia mieloid kronik, imatinib secara selektif menghalang koloni Bcr-Abl positif, dan mempunyai aktiviti antitumor dalam monoterapi.

    Pengaktifan reseptor untuk faktor pertumbuhan platelet atau fragmen tyrosin kinase boleh menyebabkan perkembangan kedua-dua sindrom myelodysplastic / myeloproliferative (MDS / MPZ), dan sindrom hypereosinophilic dan leukemia eosinophilic kronik dan pembengkakan dermatofibrosarcoma.

    Pengaktifan tyrosine kinase reseptor c-Kit dan reseptor untuk faktor pertumbuhan platelet boleh mendasari patogenesis mastositosis sistemik.

    Imatinib menghalang isyarat dalam sel dan proliferasi sel akibat daripada disregulasi aktiviti faktor pertumbuhan platelet sel stem, reseptor c-Kit dan serpihan Abl tyrosin kinase.

    Imatinib menghalang percambahan dan menginduksi apoptosis sel stromal gastrointestinal (GIST) yang mengekspresikan kinase tirosina dengan mutasi reseptor c-Kit.

    Farmakokinetik

    Suction Selepas pentadbiran oral, ketoksikan bio imatinib purata 98%. Apabila mengambil ubat dengan diet yang tinggi lemak, berbanding dengan penerimaan pada perut kosong, terdapat sedikit penurunan dalam tahap penyerapan dan memperlahankan kadar penyerapan. Koefisien variasi untuk AUC ialah 40-60%.

    Pengedaran Mengikat protein plasma kira-kira 95% (terutamanya dengan albumin dan asid α-glikoprotein, sedikit sebanyak dengan lipoprotein).

    Metabolisme. Imatinib dimetabolisme terutamanya di hati. Metabolit utama imatinib yang beredar dalam aliran darah adalah derivatif N-demethylated piperazine, yang secara in vitro mempunyai aktiviti farmakologi yang serupa dengan ubat asal.

    Inferensi. Imatinib dikumuhkan terutamanya dalam bentuk metabolit dalam masa 7 hari selepas satu dos (68% untuk usus, dan 13% untuk buah pinggang). Kira-kira 25% daripada dos dikumuhkan tidak berubah (20% oleh usus dan 5% oleh buah pinggang). T1/2 Imatinib adalah kira-kira 18 jam. Apabila menggunakan dos berulang kali diberikan sekali sehari, farmakokinetik imatinib tidak berubah. Nilai Css melebihi nilai kepekatan awal 1.5-2.5 kali.

    Farmakokinetik dalam kumpulan yang berbeza

    Umur lebih dari 65 tahun. Pada pesakit kumpulan ini Vd sedikit meningkat (sebanyak 12%). Nilai pelepasan imatinib meningkat dengan peningkatan berat badan pesakit. Walau bagaimanapun, perubahan ini tidak memerlukan penyesuaian dos ubat, bergantung kepada berat badan dan umur badan pesakit.

    Kanak-kanak Seperti pada orang dewasa, kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun ada penyerapan pesat dadah selepas pentadbiran lisan. Penumpuan dadah yang ditubuhkan selepas digunakan berulang.

    Paul Farmakokinetik imatinib bebas daripada jantina.

    Farmakokinetik yang melanggar fungsi organ-organ ekskresi

    Jika fungsi hati yang tidak normal berlaku, kepekatan serum imatinib dapat meningkat.

    Apabila menggunakan imatinib pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang ringan atau sederhana (Cl creatinine> 30 ml / min), terdapat kenaikan 1.5-2 kali ganda dalam pendedahan dadah kepada plasma, sepadan dengan peningkatan kepekatan asid α-glikoprotein (protein plasma utama yang mengikat imatinib). Hubungan antara pendedahan dadah dan keterukan gangguan renal tidak dikesan.

    Petunjuk dadah Filakhromin ® FS

    pertama dikenal pasti positif untuk kromosom Philadelphia (Ph +) leukemia myeloid kronik pada kanak-kanak dan orang dewasa;

    Kromosom Philadelphia (Ph +) leukemia myeloid kronik positif dalam fasa kronik dalam kes kegagalan terapi interferon sebelumnya atau dalam percepatan atau krisis blastik pada kanak-kanak dan orang dewasa;

    Baru didiagnosis kromosom Philadelphia (Ph +) leukemia lymphoblastic akut positif pada pesakit dewasa dengan kombinasi kemoterapi;

    kambuh atau leukemia akut lymphoblastic akut, positif untuk kromosom Philadelphia (Ph +) pada pesakit dewasa sebagai monoterapi;

    penyakit myelodysplastic / myeloproliferative yang dikaitkan dengan penyusunan semula gen faktor reseptor pertumbuhan platelet pada pesakit dewasa;

    mastositosis sistemik pada pesakit dewasa tanpa mutasi c-Kit D816V atau status mutasi c-Kit yang tidak diketahui;

    sindrom hypereosinophilic dan / atau leukemia eosinophilic kronik pada pesakit dewasa dengan positif atau negatif yang tidak normal FIP1L1-PDGRF α-tyrosine kinase;

    terapi pembantu tumor stromal gastrointestinal (GIST), positif untuk c-Kit (CD 117) pada pesakit dewasa;

    tumor stromal gastrointestinal ganas (atau GIS) yang tidak boleh digunakan dan / atau metastatik yang positif untuk c-Kit (CD 117) pada pesakit dewasa;

    dermatofibrosarcoma memburukkan berulang dan / atau metastatik pada pesakit dewasa.

    Contraindications

    hipersensitiviti kepada bahan aktif atau mana-mana komponen dadah lain;

    tempoh penyusuan susu ibu;

    Kanak-kanak berumur sehingga 2 tahun (keberkesanan dan keselamatan tidak ditubuhkan).

    Dengan penjagaan: pesakit dengan kegagalan hati yang teruk, fungsi buah pinggang terjejas teruk, penyakit kardiovaskular atau dengan faktor risiko kegagalan jantung, serta semasa prosedur hemodialisis tetap.

    Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

    Pada masa ini, tiada data mengenai penggunaan imatinib pada wanita hamil. Imatinib mempunyai kesan toksik pada pembiakan, tetapi potensi risiko janin belum diketahui.

    Imatinib tidak sepatutnya ditetapkan semasa kehamilan, melainkan jika ia penting, dan pesakit harus diberi amaran mengenai kemungkinan risiko kepada janin. Wanita yang mengandung anak harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa terapi imatinib.

    Adalah diketahui bahawa imatinib tidak berubah dan / atau metabolitnya dalam kuantiti yang banyak diekskresikan dalam susu. Wanita yang mengambil Filakhromin ® FS harus menolak menyusu.

    Kesan sampingan

    Di peringkat CML atau GIST yang lebih maju, pesakit mungkin mempunyai banyak gangguan bersesuaian yang membuatnya sukar untuk menilai kesan sampingan imatinib disebabkan oleh beberapa gejala yang berkaitan dengan komorbiditi, perkembangan mereka dan mengambil pelbagai ubat.

    Adalah diketahui bahawa pengambilan imatinib jangka panjang harian pada orang dewasa dan anak-anak dengan CML umumnya diterima dengan baik. Pada kebanyakan pesakit, pada tahap tertentu rawatan, kesan sampingan mungkin ringan atau sederhana.

    Kesan sampingan adalah sama pada pesakit yang menerima imatinib untuk pelbagai indikasi.

    Pada pesakit dengan GIST ganas, myelosuppression kurang biasa, dan pendarahan intratumoral hanya khusus untuk kumpulan ini. Insiden kesan sampingan dan kekerapan keseluruhan kesan sampingan yang berbeza-beza adalah sama pada pesakit yang menerima terapi imatinib pada 400 dan 800 mg / hari.

    Kesan sampingan yang paling kerap dikaitkan dengan mengambil ubat adalah loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, keletihan, myalgia dan kekejangan otot, ruam, edema periferal, terutamanya di rantau periorbital dan bahagian bawah kaki. Semua fenomena ini mudah dihentikan. Kesan sampingan gabungan, seperti efusi pleura, asites, edema pulmonari, dan peningkatan berat badan yang cepat dengan atau tanpa edema periferal, boleh secara umumnya layak sebagai pengekalan cecair. Untuk menghapuskan kesan sampingan di atas, perlu menghentikan terapi imatinib untuk sementara waktu, untuk menetapkan diuretik. Dalam beberapa kes, fenomena ini boleh mencapai tahap yang serius dan juga mengancam nyawa.

    Kesan sampingan yang direkodkan lebih kerap daripada pemerhatian tunggal disenaraikan di bawah oleh organ dan sistem, menunjukkan kekerapan kejadian mereka. Penentuan kekerapan: sangat kerap (> 10%); sering (dari> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan 1, jangkitan saluran pernafasan atas, nasofaryngitis, sinusitis, keradangan tisu subkutaneus, influenza, jangkitan saluran kencing, gastroenteritis, sepsis;

    Neoplasma tulen, malignan dan tidak jelas (termasuk sista dan polip): jarang - sindrom kerosakan tumor.

    Gangguan darah dan sistem limfa: sangat kerap - neutropenia, trombositopenia, anemia; selalunya - pancytopenia, neutropenia febrile; jarang - trombositopenia, limfopenia, penindasan hematopoiesis sumsum tulang, eosinofilia, limfadenopati; jarang - anemia hemolitik.

    Disbolisme dan pemakanan: selalunya - anoreksia; jarang - hypokalemia, selera makan meningkat atau kehilangan selera makan, gout, hipofosfatemia, dehidrasi, hyperuricemia, hyponatremia, hypercalcemia, hyperglycemia; jarang - hiperkalemia, hypomagnesemia.

    Gangguan mental: selalunya - insomnia; jarang - kemurungan, keresahan, penurunan libido; jarang - kekeliruan.

    Gangguan sistem saraf: sangat kerap - sakit kepala 2; sering - pening, gangguan rasa, paresthesia, hypoesthesia; jarang-jarang - migrain, mengantuk, pengsan, neuropati periferal, ingatan yang cacat, sciatica, sindrom kaki resah (sindrom Wittmaac-Ekbom), gegaran, stroke hemorrhagic, edema serebrum; jarang - peningkatan ICP, sawan, neuritis optik.

    Pelanggaran pada bahagian penglihatan: sering - pembengkakan kelopak mata, konjungtivitis, peningkatan pengoyakan, penglihatan kabur, pendarahan di bawah konjunktiva, konjungtiva kering; jarang - kerengsaan mata, sakit mata, edema orbital, edema makular, edema papillary, pendarahan retina, blepharitis; jarang - katarak, glaukoma, bengkak kepala saraf optik, pendarahan vitreous.

    Gangguan organ pendengaran dan gangguan labirin: jarang - pening, tinnitus, kehilangan pendengaran, vertigo.

    Keabnormalan jantung: jarang - palpitasi, kegagalan jantung kongestif 3, edema pulmonari, takikardia, kebolehtelapan kapilari terjejas, peningkatan tekanan darah, menurunkan tekanan darah, mengalir ke muka 4, trombosis / emboli; jarang - aritmia, fibrilasi atrium, fibrilasi atrium, serangan jantung secara tiba-tiba, infarksi miokardia, angina pectoris, efikasi pericardial, pericarditis, tamponade jantung.

    Keabnormalan vaskular: jarang - pendarahan 4; jarang - hematomas, ekstrem sejuk, sindrom Raynaud.

    Gangguan sistem pernafasan, dada, mediastinum: selalunya - mimisan, sesak nafas, batuk; jarang - efusi pleura 5, sakit pada pharynx atau laring, pharyngitis, kegagalan pernafasan akut, pneumonia interstitial; jarang, sakit pleural, fibrosis pulmonari, pleurisy, hipertensi pulmonari, pendarahan paru-paru.

    Gangguan sistem pencernaan: sangat kerap - loya, muntah, cirit-birit, dispepsia, esophagitis refluks, sakit perut 6; sering - kembung, kembung perut, sembelit, ulser mukosa mulut, stomatitis, mulut kering, gastritis, pankreatitis; jarang - belching, pendarahan gastrousus 7, tumor nekrosis, cheilitis, ascites, ulser gastrik, disfagia, melena, pankreatitis, diverticulitis; jarang - kolitis, obstruksi usus lumpuh / obstruktif, keradangan usus, diverticulitis.

    Gangguan hati dan saluran empedu: selalunya - peningkatan aktiviti enzim hati; jarang - jaundis, hepatitis, hiperbilirubinemia; jarang - kegagalan hati 9, nekrosis hati 9.

    Pelanggaran pada kulit dan tisu subkutaneus: sangat sering - edema periorbital, dermatitis, eksim, ruam kulit; sering - bengkak muka, bengkak kelopak mata, gatal-gatal, eritema, kulit kering, alopecia, berpeluh malam, reaksi photosensitization; jarang - petechiae, ecchymoses, berpeluh, urtikaria, ecchymosis, mudah lebam, urtikaria, kuku kecederaan, Purpura, hypotrichosis, hyperpigmentation / hypopigmentation kulit, folliculitis, psoriasis, dermatitis exfoliative, ruam bullous; jarang - akut demam dermatosis neutrophilic (sindrom manis ini), edema angioneurotic, perubahan warna kuku, erythema multiforme, Vaskulitis leykoklastichesky, ruam Stomatitis, sindrom Stevens-Johnson, akut umum pustulosis exanthematous, keratosis lichenoid, planus liken; sangat jarang, necrolysis epidermis toksik.

    Gangguan otot muskuloskeletal dan penyambung: sangat kerap - kekejangan otot dan kekejangan, kesakitan muskuloskeletal, termasuk myalgia, arthralgia, sakit tulang 8; sering - pembengkakan di sendi; jarang - sciatica, kekakuan otot dan sendi; jarang kelemahan otot, artritis, nekrosis otot rangka akut (rhabdomyolysis), myopathy, nekrosis avascular kepala femoral.

    Gangguan buah pinggang dan saluran kencing: jarang - kegagalan buah pinggang, sakit buah pinggang, kencing kerap, hematuria, kegagalan buah pinggang akut.

    Pelanggaran oleh pembiakan dan endokrin sistem: jarang - gynecomastia, pembesaran payudara, sakit puting, bengkak buah zakar, potensi dikurangkan, mati pucuk, disfungsi seksual, menorrhagia, gangguan haid; sangat jarang - pada wanita, pendarahan dari sista ovari.

    Gangguan umum: sangat kerap - pengekalan cecair dan edema, keletihan; sering - kelemahan, demam, menggigil, gegaran, anasarca; jarang - sakit umum, kesakitan dada.

    Lain-lain: sangat kerap - peningkatan berat badan; sering - penurunan berat badan; jarang - peningkatan aktiviti fosfatase alkali, CK, LDH dan kepekatan kreatinin serum; jarang - meningkatkan amilase dalam plasma darah; sangat jarang - kejutan anaphylactic.

    1 Pneumonia paling kerap diperhatikan pada pesakit dengan CML dalam fasa pecutan, krisis letupan dan GISTs malignan yang tidak dapat dikendalikan dan / atau metastatik.

    2 Sakit kepala paling sering diperhatikan pada pesakit dengan GIST yang tidak boleh dioperasi dan / atau metastatik.

    3 Kesan sampingan jantung, termasuk kegagalan jantung kongestif, adalah lebih biasa pada pesakit dengan CML dalam fasa percepatan dan dalam krisis letupan berbanding pesakit dengan CML dalam fasa kronik.

    4 Tides paling kerap diperhatikan pada pesakit dengan GIST yang tidak boleh dibedah dan / atau metastatik GIST; pendarahan (hematomas, pendarahan) paling kerap diperhatikan pada pesakit dengan CML dalam fasa pecutan, krisis letupan dan GIST yang ganas dan / atau metastatik.

    5 efusi pleural adalah lebih biasa pada pesakit dengan CML dalam fasa percepatan dan dalam krisis ledakan berbanding dengan pesakit dengan CML dalam fasa kronik.

    6/7 Penyakit perut dan pendarahan gastrousus adalah yang paling kerap diperhatikan pada pesakit GIST yang tidak boleh dioperasi dan / atau metastatik.

    8 Kesakitan muskuloskeletal, termasuk myalgia, arthralgia, sakit tulang, adalah lebih biasa pada pesakit GIST yang terinfeksi dan / atau metastatik.

    9 Kes-kes kegagalan hati dan nekrosis hati telah dilaporkan.

    Interaksi

    Peningkatan kepekatan imatinib plasma adalah mungkin dengan permohonan serentak imatinib dengan dadah menghalang cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 (ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin) disebabkan oleh penurunan metabolisme imatinib. Perhatian harus dilakukan dalam penggunaan gabungan Filakhromina ® FS dengan ubat - inhibitor isoenzim CYP3A4.

    Penggunaan serentak ubat-ubatan yang inducers daripada CYP3A4 (mis dexamethasone, rifampicin, ubat anti-epileptik - carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, phenobarbital, fosphenytoin, primidone atau LAN berasaskan Hypericum perforatum), boleh mempercepatkan metabolisme imatinib dan akibat - pengurangan kepekatan dalam plasma.

    Dengan penggunaan serentak imatinib dan simvastatin, peningkatan kepekatan simvastatin dalam darah diperhatikan, yang merupakan akibat daripada pencerobohan CYP3A4 dengan imatinib. Adalah disyorkan untuk berhati-hati apabila menggunakan imatinib dan ubat-ubatan yang merupakan substrat CYP3A4 dan mempunyai julat kepekatan terapi sempit (contohnya, cyclosporine dan pimozide). Imatinib boleh meningkatkan kepekatan serum ubat lain yang dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A4 (triazolobenzodiazepine, dihydropyridine, BPC, kebanyakan perencat reduktase HMG-CoA, termasuk statin).

    Imatinib in vitro juga menghalang CYP2C9 dan CYP2C19.

    Pada penggunaan serentak dengan peningkatan warfarin dalam PV adalah mungkin. Dengan pentadbiran serentak dengan derivatif coumarin, pengawasan jangka pendek PT diperlukan pada awal dan akhir terapi imatinib, serta apabila regimen dos imatinib berubah. Sebagai alternatif, penggunaan derivatif heparin berat molekul rendah perlu dipertimbangkan.

    Dengan gabungan imatinib dengan ubat-ubatan chemotherapeutic dalam dos yang tinggi, hepatotoxicity sementara boleh berkembang dalam bentuk peningkatan aktiviti transaminases hati dan hiperbilirubinemia.

    Apabila menggabungkan regimen imatinib dan kemoterapi yang berpotensi mempunyai kesan hepatotoksik, pemantauan hati perlu dipertimbangkan. In vitro, imatinib menghalang isoenzyme CYP2D6 pada kepekatan yang sama kerana ia menghalang CYP3A4. Dalam hal ini, perlu mengambil kira kemungkinan meningkatkan kesan ubat yang merupakan substrat isoenzyme CYP2D6, apabila digunakan bersama dengan imatinib.

    Apabila menggunakan imatinib pada dos 400 mg 2 kali sehari, bersama-sama dengan metoprolol, satu substrat enzim CYP2D6, penurunan sederhana dalam metabolisme metoprolol diperhatikan, disertai peningkatan Cmaks dan AUC sebanyak kira-kira 21%. Memandangkan peningkatan sederhana kesan ubat yang merupakan substrat isoenzyme CYP2D6 (contohnya, metoprolol), apabila digunakan bersama-sama dengan imatinib, tiada pembetulan rejimen dos diperlukan.

    In vitro, imatinib menghalang O-glucuronidation paracetamol. Satu kes perkembangan pesakit dengan kegagalan hati akut dengan hasil yang teruk dengan penggunaan imatinib dan paracetamol serentak digambarkan. Penjagaan harus diambil apabila menggunakan imatinib bersamaan dengan paracetamol.

    Dos dan pentadbiran

    Di dalam, semasa makan, dengan segelas air penuh.

    Dos 400 dan 600 mg / hari harus diambil dalam 1 penerimaan, dos harian 800 mg harus dibahagikan kepada 2 dos - 400 mg pada waktu pagi dan petang.

    Bagi pesakit (termasuk kanak-kanak) yang tidak dapat menelan keseluruhan kapsul, kandungan kapsul itu dicairkan dengan air atau jus epal. Penggantungan yang terhasil hendaklah diambil secara lisan selepas persiapan.

    Dalam leukemia myeloid kronik (CML), dos Philachromin® FS yang disyorkan bergantung kepada fasa penyakit.

    Dalam fasa kronik CML, dos untuk dewasa adalah 400 mg / hari; dalam fasa percepatan dan dengan krisis letupan - 600 mg / hari. Ubat harus diambil 1 kali sehari. Rawatan dengan ubat ini dilakukan selagi kesan klinikal dikekalkan. Dalam ketiadaan tanda-tanda kesan sampingan dan neutropenia atau trombositopenia yang tidak dikaitkan dengan leukemia, adalah mungkin untuk meningkatkan dos 400 hingga 600 atau 800 mg pada pesakit dalam fasa kronik penyakit dan dari 600 hingga 800 mg / hari pada pesakit dalam fasa percepatan dan dalam krisis letupan. Penambahan dos sedemikian mungkin diperlukan dengan perkembangan CML (di mana-mana peringkat), jika tidak ada tindak balas hematologi yang memuaskan selepas 3 bulan rawatan, tindak balas sitogenetik selepas 12 bulan terapi, atau kehilangan tindak balas hematologi dan / atau sitogenetik sebelum ini.

    Pengiraan rejimen dos pada kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun adalah berdasarkan pada permukaan permukaan badan (mg / m 2).

    Bagi kanak-kanak dengan fasa CML yang kronik dan dipercepatkan, dos 340 mg / m 2 / hari adalah disyorkan. Jumlah dos harian dalam kanak-kanak tidak melebihi 600 mg. Dos harian dadah boleh diambil serentak atau dibahagikan kepada 2 dos yang sama - pada waktu pagi dan petang.

    Tiada data mengenai penggunaan dadah pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun.

    Dalam leukemia akut lymphoblastic dengan (Ph +), dos Filachromina ® yang disyorkan adalah 600 mg / hari.

    Dengan MDS / MPZ, dos Filachromina ® yang disyorkan adalah 400 mg / hari.

    Untuk GIST yang tidak boleh digunakan dan / atau metastatik, dos Filachromina ® yang disyorkan adalah 400 mg / hari. Sekiranya tiada kesan sampingan dadah dan tindak balas yang tidak mencukupi, kenaikan dos harian Philachromin® FS dari 400 hingga 600 atau 800 mg adalah mungkin.

    Rawatan dengan Filakhromin ® FS dijalankan sehingga tanda-tanda pertama perkembangan penyakit.

    Apabila menggunakan ubat sebagai terapi pembantu pada pesakit GIST, dos yang disyorkan adalah 400 mg / hari. Tempoh optimum terapi pembantu tidak ditubuhkan.

    Dengan tidak boleh dibedah, dermatofibrosarcoma berulang dan / atau metastatik yang menonjol, dos Filachromina ® FS yang disyorkan adalah 800 mg / hari.

    Dalam sindrom hypereosinophilic dan / atau leukemia eosinofil kronik (HES / HAL) pada pesakit dewasa, dos Philachromin® FS yang disyorkan adalah 400 mg / hari.

    Pada pesakit dengan HES / HEL yang disebabkan oleh FIP1L1-PDGFR α-tyrosine kinase yang tidak normal, dos permulaan yang disyorkan ialah 100 mg / hari. Dengan kekurangan keberkesanan dan ketiadaan kesan sampingan yang jelas, adalah mungkin untuk meningkatkan dos harian hingga 400 mg. Rawatan dengan ubat ini dilakukan selagi kesan klinikal dikekalkan.

    Dalam kes mastositosis sistemik dalam ketiadaan mutasi c-Kit D816V, dos Philachromin ® FS yang disyorkan ialah 400 mg / hari. Dengan status mutasi yang tidak diketahui dan keberkesanan terapi yang tidak mencukupi, dos yang disyorkan adalah 400 mg / hari.

    Dalam mastositosis sistemik disebabkan oleh FIP1L1-PDGFR α-tirosin kinase yang tidak normal akibat gabungan fif seperti1 dan PDGFR, dos awal yang disyorkan adalah 100 mg / hari. Meningkatkan dos dari 100 hingga 400 mg boleh dianggap dengan keberkesanan yang tidak mencukupi dan ketiadaan kesan sampingan.

    Pesakit dengan fungsi hati terjejas. Oleh kerana imatinib dimetabolismenkan terutamanya dalam hati, pada pesakit dengan fungsi hati ringan, sederhana atau teruk terjejas, dadah perlu diberikan dalam dos minimum harian 400 mg. Dengan perkembangan kesan toksik yang tidak diingini, dos perlu dikurangkan. Pesakit yang mengalami kerosakan hepatik yang teruk perlu ditetapkan ubat dengan berhati-hati.

    Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas. Buah pinggang tidak memainkan peranan penting dalam pembangunan imatinib dan metabolitnya. Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang ringan atau sederhana, rawatan harus bermula dengan dos efektif minimum 400 mg 1 kali sehari.

    Walaupun pengalaman menggunakan imatinib pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk atau semasa hemodialisis tetap terbatas, dalam kategori pesakit, terapi ubat juga boleh dimulakan dengan dos 400 mg sekali sehari. Dengan toleransi yang lemah terhadap terapi imatinib, dos awal ubat dapat dikurangkan, dengan keberkesanan yang tidak mencukupi - meningkat.

    Pesakit warga emas. Pesakit warga tua tidak memerlukan rejimen dos pembetulan ubat.

    Pembetulan rejimen dos dalam perkembangan kesan sampingan bukan hematologi dadah

    Rawatan perlu digantung jika sebarang kesan sampingan yang tidak berkaitan dengan hematologi yang berkaitan dengan ubat dikembangkan, sehingga keadaan diselesaikan. Rawatan kemudiannya dapat diteruskan, bergantung kepada keterukan kesan sampingan yang serius yang diperhatikan.

    Dengan peningkatan kepekatan bilirubin dan aktiviti transaminase hati dalam serum 3 dan 5 kali lebih tinggi VGN, masing-masing rawatan ubat harus digantung buat sementara sehingga konsentrasi bilirubin berkurangan menjadi kurang dari 1.5 × VGN dan aktiviti transaminase hati hingga kurang dari 2.5 × VGN. Terapi dengan Filakhromin ® FS perlu disambung semula dari dos harian yang dikurangkan: pada orang dewasa, dos dikurangkan dari 400 hingga 300 mg / hari atau dari 600 hingga 400 mg / hari, atau dari 800 hingga 600 mg / hari; pada kanak-kanak, dari 340 hingga 260 mg / m 2 / hari.

    Pembetulan rejimen dos dengan perkembangan kesan sampingan yang serius dari sistem hematopoietik (thrombocytopenia teruk, neutropenia)

    Apabila neutropenia dan thrombocytopenia berlaku, penarikan sementara ubat atau pengurangan dos diperlukan, bergantung kepada keterukan kesan sampingan ini. Cadangan untuk mengurangkan dos selaras dengan perkembangan neutropenia dan thrombocytopenia dibentangkan dalam jadual.