MIDAZOLAM-HAMELN

Penyelesaian untuk in / in dan in / m pengenalan yang jelas, tanpa warna.

Pengeluar: natrium klorida - 8.04 mg, asid hidroklorik 1M - q, air d / dan - sehingga 1 ml.

1 ml - ampoules kaca berwarna, jenis hidrolisis 1 (5) - palet plastik (1) - pek kadbod.
1 ml - ampoules kaca berwarna, jenis hidrolisis 1 (5) - palet plastik (2) - pek kadbod.
3 ml - ampul kaca kaca tanpa warna, jenis hidrolisis 1 (5) - palet plastik (1) - pek kadbod.
3 ml - ampul kaca kaca tanpa warna, jenis hidrolisis 1 (5) - palet plastik (2) - pek kadbod.

Midazolam adalah hipnosis dari kumpulan derivatif benzodiazepine. Ia mempunyai kesan sedatif dan hipnosis yang ketara, serta anxiolytic, anticonvulsant dan kesan pusat otot relaxant. Tindakan farmakologi dicirikan oleh jangka pendek disebabkan oleh degradasi pesat midazolam. Cepat menyebabkan permulaan tidur (selepas 20 minit), mempunyai sedikit kesan pada struktur tidur, praktikalnya tidak mempunyai kesan selepasnya.

Permulaan tindakan: sedatif - 15 min (suntikan intramuskular), 1.5-5 min (pentadbiran intravena); anestesia umum pengenalan untuk / dalam pengenalan - 0.75-1.5 min (dengan ubat penenang dengan ubat narkotik), 1.5-3 minit (tanpa ubat penenang dengan ubat narkotik). Tempoh amnestic action secara langsung bergantung kepada dos. Masa keluar dari bius am secara purata 2 jam. Selepas penggunaan intramuskular atau intravena, amnesia anterograde jangka pendek berlaku.

Apabila ditadbir intramuskular, penyerapan otot midazolam otot melewati dengan cepat dan sepenuhnya. Kepekatan plasma maksimum dicapai dalam masa 30 minit. Bioavailabiliti mutlak selepas suntikan i / m - lebih daripada 90%.

Apabila ditadbir secara intravena, pengagihan adalah biphasic. Jumlah keseimbangan taburan adalah 0.7-1.2 l / kg. Komunikasi dengan protein plasma - 96-98%. Ia mengikat terutamanya dengan albumin Midazolam menembusi halangan histohematogenous, termasuk. hematoencephalic dan halangan plasenta, serta ke dalam susu ibu. Kepekatan kecil didapati dalam cecair serebrospinal.

Midazolam hampir dikumuhkan melalui biotransformasi. Sebahagian kecil daripada dos yang dikumuhkan oleh hati ialah 30-60%. Hidroksilasi oleh isoenzyme CYP3A4 kepada α-hydroxyimidazolam (metabolit utama dalam plasma dan air kencing). Kepekatan plasma α-hidroximidazolam mencapai 12% daripada bahan permulaan. Aktiviti farmakologi adalah 10% daripada aktiviti midazolam.

Dalam sukarelawan yang sihat T1/2 midazolam membuat 1,5-2,5 jam pelepasan plasma - 300-500 ml / min. Dieksperimenkan terutamanya oleh buah pinggang (60-80% daripada dos yang diberikan) terutamanya dalam bentuk α-hydroximidazolamglucurone. Kurang daripada 1% dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing1/2 α-hydroximidazolam berusia 60 tahun / malnutrisi atau sakit kronik

Kesakitan sedasi sebelum prosedur diagnostik atau terapeutik dilakukan di bawah anestesia tempatan atau tanpa ia, serta semasa pelaksanaannya

Penyelesaian ubat diberikan secara intravena secara perlahan, pada kadar kira-kira 1 mg setiap 30 s. Pada orang dewasa kurang daripada 60 tahun, dos awal adalah 2-2.5 mg, pengenalan dilakukan 5-10 minit sebelum permulaan prosedur ke-7. Dos lebih lanjut 1 mg boleh diberikan seperti yang diperlukan. Jumlah dos purata adalah dalam lingkungan 3.5-7.5 mg. Jumlah dos yang melebihi 5 mg biasanya tidak diperlukan. Pada orang dewasa yang berumur 60 tahun, pesakit kurus atau kronik sakit, penggunaan bermula dengan dos 0.5-1 mg. Dos lebih lanjut 0.5-1 mg boleh diberikan seperti yang diperlukan. Jumlah dos yang melebihi 3.5 mg biasanya tidak diperlukan.

Penggunaan intravena: dos awal midazolam ditadbir selama lebih dari 2-3 minit. Kemudian tunggu 2-5 minit untuk menilai sepenuhnya kesan sedatif sebelum memulakan prosedur atau ulangi dos.

Kanak-kanak dari 6 bulan hingga 5 tahun: dos awal 0.05-0.1 mg / kg, untuk mencapai keputusan yang dijangkakan, jumlah dos sehingga 0.6 mg / kg kadang-kadang diperlukan, tetapi jumlah dos tidak melebihi 6 mg.

Kanak-kanak berusia 6 hingga 12 tahun: dos awal 0.025-0.05 mg / kg. Jumlah dos sehingga 0.4 mg / kg, maksimum - 10 mg.

Kanak-kanak dari 12 hingga 16 tahun: rejimen dos seperti pada orang dewasa. Pentadbiran intramuskular: julat dos adalah 0.05-0.15 mg / kg. Jumlah dos tidak melebihi 10 mg.

Premedikasi sebelum anestesia induksi

Ubat ini diberikan intramuscularly selama 20-60 minit sebelum anestesia induksi: untuk orang dewasa yang berumur kurang dari 60 tahun - 0.07-0.1 mg / kg, untuk pesakit berusia lebih 60 tahun, keletihan, atau sakit kronik, dos individu diselaraskan (biasanya 0.025-0.05). mg / kg). Dos biasa ialah 2-3 mg.

Kanak-kanak berumur lebih daripada 6 bulan

Intramuscularly (dalam kes yang luar biasa, kerana suntikannya menyakitkan) pada dos 0.08-0.2 mg / kg.

Pada kanak-kanak kurang daripada 6 bulan, termasuk bayi baru lahir, ubat untuk tanda ini tidak digunakan.

Ubat ini diberikan secara intravena, secara perlahan, secara beransur-ansur, setiap dos berulang (peningkatan tidak lebih daripada 5 mg) diberikan selama 20-30 saat, dengan selang waktu 2 minit. Untuk melengkapkan anestesia, dos awal meningkat sebanyak 25% atau anestetik penyedutan digunakan. Apabila digunakan bersama dengan ubat-ubatan lain untuk anestesia induksi, dos awal setiap ubat harus dikurangkan dengan ketara. Tahap anestesia yang dikehendaki dicapai dengan pentadbiran langkah demi langkah. Dewasa yang berumur kurang daripada 60 tahun - 0.15-0.2 mg / kg (di kalangan orang dewasa yang tidak beranjak kurang daripada 60 tahun, dos boleh ditingkatkan - 0.3-0.35 mg / kg). Dalam kes yang tidak bertindak balas, dos meningkat kepada 0.6 mg / kg, tetapi dos yang besar boleh meningkatkan pemulihan kesedaran. Dewasa berusia lebih 60 tahun, pesakit yang lemah atau kronik - 0.1-0.2 mg / kg (pesakit bukan pra-pra-berumur lebih 60 tahun biasanya memerlukan dos yang meningkat - 0.15-0.3 mg / kg, pesakit tidak terdedah terlebih dahulu dengan penyakit sistemik yang serius atau masalah lain, biasanya jumlah yang lebih kecil diperlukan (0.15-0.25 mg / kg).

Komponen sedatif dengan anestesia gabungan

Apabila digunakan sebagai komponen sedatif dalam anestesia gabungan, dos kecil (0.03-0.1 mg / kg) diberikan intravena, atau infusi jangka panjang (0.03-0.1 mg / kg / h), biasanya digabungkan dengan analgesik.. Dos dan selang antara dos berbeza mengikut tindak balas individu pesakit. Pada orang yang berumur lebih dari 60 tahun, pesakit yang kekurangan gizi atau sakit kronik, dos penyelenggaraan yang lebih rendah digunakan.

Pelalian jangka panjang dalam rawatan intensif

Tahap penenang yang dikehendaki dicapai dengan pengenalan tahap midazolam sesuai dengan keperluan klinis, keadaan fizikal, usia dan terapi bersamaan.

Dos kejutan: secara intravena 0.03-0.3 mg / kg, diberikan secara berkala (setiap peningkatan 1-2.5 mg diberikan dalam 20-30 saat, dengan selang 2 minit). Pada pesakit dengan hipovolemia, vasoconstriction, atau hipotermia, dos pemuatan dikurangkan atau dihapuskan.

Dengan pengenalan dadah bersempena dengan analgesik yang kuat, yang terakhir ditadbir terlebih dahulu, supaya kesan sedatif midazolam dapat disejukkan dengan selamat di atas sebarang kesan sedatif yang disebabkan oleh analgesik.

Dos penyelenggaraan: intravena 0.03-0.2 mg / kg / j. Pesakit dengan hipovolemia, vasoconstriction atau hipotermia mengurangkan dos.

Bagi kanak-kanak yang berumur lebih daripada 6 bulan yang menjalani pengudaraan dan pengudaraan paru-paru, dos pengambilan 0.05-0.2 mg / kg diberikan secara perlahan-lahan secara perlahan selama sekurang-kurangnya 2-3 minit, sehingga kesan klinikal yang dikehendaki ditetapkan atau dengan infus intravena 0.06- 0.12 mg / kg / h (1-2 mcg / kg / min). Bayi yang baru lahir dan kanak-kanak berumur 6 bulan - dengan infusi intravena terus menerus dari 0.03 mg / kg / h (0.5 μg / kg / min) untuk bayi baru lahir dengan usia kehamilan yang kurang daripada 32 minggu atau 0.06 mg / kg / h (1 mcg / kg / min) untuk bayi baru lahir dengan usia kehamilan melebihi 32 minggu dan kanak-kanak sehingga 6 bulan. Pentadbiran dos pemuatan tidak disyorkan, adalah mungkin untuk meningkatkan kadar infusi dalam beberapa jam pertama untuk mencapai konsentrasi plasma terapeutik.

Kumpulan pesakit khas

Data mengenai penggunaan midazolam pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin <30 мл/мин) отсутствуют.

Pada pesakit dengan kekurangan hepatik, kelegaan hepatik midazolam dikurangkan (diikuti dengan kenaikan T1/2), yang berkaitan dengan kesan klinikalnya yang lebih ketara dan berpanjangan. Oleh itu, pengurangan dos midazolam dan kawalan fungsi badan penting diperlukan.

Reaksi alergi (kekerapan tidak diketahui): tindak balas hipersensitiviti yang umum (kulit, kardiovaskular, bronkospasme), kejutan anaphylactic.

Gangguan mental (kekerapan tidak diketahui): kekeliruan, euforia, halusinasi, khayalan; tindak balas paradoks - agitasi, pergerakan sukarela (termasuk pergerakan tonik-clonik, gegaran), hiperaktif, permusuhan, agresif, kebimbangan paroxysmal (terutama pada kanak-kanak dan orang tua); perkembangan pergantungan mental; "pembatalan" sindrom dengan pembatalan mendadak dadah.

Di bahagian sistem saraf (kekerapan tidak diketahui): mengantuk dan sedasi yang berpanjangan, kepekatan menurun, sakit kepala, pening, ataxia, amnesia anterograde, sawan (pada bayi yang belum matang dan bayi baru lahir).

Sejak sistem kardiovaskular (kekerapan tidak diketahui): penangkapan jantung, menurunkan tekanan darah, bradikardia, vasodilasi (kebarangkalian keadaan yang mengancam nyawa adalah lebih tinggi pada orang berusia lebih 60 tahun dan pada pesakit yang mengalami penyakit kardiovaskular dan pernafasan, terutama terhadap latar belakang pentadbiran dadah pesat atau penggunaan dos yang tinggi).

Sistem pernafasan (kekerapan tidak diketahui): kemurungan pernafasan, apnea, penangkapan pernafasan, sesak nafas, laryngospasm (kebarangkalian keadaan mengancam nyawa adalah lebih tinggi pada orang berusia lebih dari 60 tahun dan pada pesakit yang bersamaan dengan sistem kardiovaskular dan pernafasan, terutamanya dengan pengenalan pesat dadah atau penggunaan dos yang tinggi).

Di bahagian saluran penghadaman (kekerapan tidak diketahui): loya, muntah, cegukan, sembelit, mulut kering.

Gejala: pening, ataxia, dysarthria, nystagmus. Berlebihan jarang membawa kepada keadaan yang mengancam jiwa, tetapi mungkin terdapat isflexia, sesak nafas, hypotonia otot, kemurungan aktiviti kardiovaskular dan pernafasan, koma. Gejala berlebihan biasanya berlangsung beberapa jam, tetapi mungkin lebih berpanjangan, terutamanya di kalangan orang tua, di mana mereka mungkin menjadi kitaran. Pada pesakit yang mengalami penyakit pernafasan sistem pernafasan, gangguan pernafasan berlaku dalam bentuk yang lebih teruk.

Derivatif benzodiazepine dapat meningkatkan tindakan cara lain untuk menekan sistem saraf pusat, termasuk alkohol.

Rawatan: pengudaraan tiruan paru-paru, langkah-langkah yang bertujuan untuk mengekalkan aktiviti sistem kardiovaskular.

Sekiranya mabuk yang teruk disertai koma atau kemurungan pernafasan, antagonis reseptor benzodiazepine, flumazenil, ditetapkan. Ia harus digunakan dengan berhati-hati dalam kes overdosis campuran, pada pesakit dengan epilepsi yang telah mengambil derivatif benzodiazepine; gunakan dengan berhati-hati dengan pesakit pada pesakit yang pernah menerima terapi dengan cara mengurangkan ambang kesediaan convulsive (contohnya, antidepresan trisiklik) atau pada pesakit yang tidak normal pada ECG (lanjutan kompleks QRS dan memanjangkan selang QT). Untuk maklumat lanjut, rujuk arahan untuk penggunaan flumazenil.

Midazolam dimetabolisme oleh isoenzyme CYP3A4, oleh itu induk dan inhibitor yang terakhir dapat mengurangkan atau meningkatkan kepekatan plasma midazolam. Apabila diberikan secara parenteral, kesan isoenzyme CYP3A4 terhadap kepekatan midazolam dalam plasma adalah lebih rendah (disebabkan oleh tiada kesan "laluan pertama" melalui hati) dan disebabkan oleh kesan hanya pada pelepasan sistemik kedua.

Dengan satu-satunya penggunaan midazolam dan perencat isoenzyme CYP3A4, tempoh tindakan midazolam tidak boleh berubah, tetapi dengan pentadbiran midazolam yang berpanjangan, kesan ini sepenuhnya ditunjukkan dan menyebabkan peningkatan dalam magnitud dan tempoh tindakan midazolam.

Dalam hubungan ini, adalah disyorkan untuk mengawal kesan klinikal dan fungsi penting ketika menggunakan midazolam dan inhibitor isoenzyme CYP3A4. Pengenalan midazolam dalam dos yang lebih tinggi atau dalam bentuk infusi jangka panjang dalam unit rawatan intensif terhadap latar belakang penghambat isoenzyme CYP3A4 boleh menyebabkan pengembalian jangka panjang dan pemulihan jangka panjang pernafasan tertekan, dan oleh itu penyesuaian dos midazolam diperlukan. Untuk manifestasi induksi maksimum aktiviti isoenzyme CYP3A4, beberapa hari penggunaan induksi berterusan diperlukan, aktiviti isoenzyme CYP3A4 yang berkurangan selama beberapa hari. Adalah dipercayai bahawa penggunaan jangka pendek induksi dari isoenzyme CYP3A4 tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik midazolam.

Interaksi dengan inhibitor isoenzyme CYP3A4

Ubat antikulat - derivatif azole. Dengan penggunaan ketoconazole secara serentak, kepekatan midazolam dalam plasma meningkat sebanyak 5 kali, T1/2 - 3 kali, oleh itu, berhati-hati perlu dilakukan dengan menggunakan ketoconazole dan midazolam secara serentak dan kombinasi ini hanya boleh digunakan dalam keadaan di mana kawalan waspada dapat ditetapkan untuk pesakit. Vorikonazol meningkatkan kepekatan plasma dan T1/2 midazolam 3 kali. Itraconazole dan fluconazole meningkatkan kepekatan midazolam dalam plasma sebanyak 2-3 kali, itraconazole meningkat T | d midazolam sebanyak 2.4 kali, fluconazole - 1.5 kali. Posaconazole meningkatkan kepekatan midazolam dalam plasma 2 kali.

Antibiotik macrolides. Erythromycin meningkatkan kepekatan midazolam dalam plasma 1.6-2 kali, T1/2 - 1.5-1.8 kali. Clarithromycin meningkatkan kepekatan midazolam plasma sebanyak 2.5 kali, T1/2 - 1.5-2 kali.

Inhibitor protease HIV. Inhibitor protease HIV (termasuk saquinavir, ritonavir, lopinavir) dengan ketara meningkatkan kepekatan midazolam dalam plasma (sehingga 5.4 kali) dan T1/2. Dengan penggunaan ubat-ubatan ini secara serentak dengan midazolam sebaiknya mengikuti saranan yang dijelaskan untuk agen antikulat - derivatif azole. Penghalang "saluran perlahan" yang perlahan. Satu dos diltiazem meningkatkan kepekatan midazolam dalam plasma sebanyak 25% dan T1/2 oleh 43%.

Interaksi dengan ubat lain. Dengan penggunaan serentak dengan atorvastatin, kepekatan midazolam dalam plasma meningkat 1.4 kali.

Interaksi dengan indikator isoenzyme CYP3A4

Rifampin Rifampicin selama tujuh hari pada dos 600 mg / hari mengurangkan kepekatan midazolam dalam plasma sebanyak 40% dan T1/2 oleh 50-60%. Hypericum perforatum. Dengan penggunaan serentak berlubang secara serentak, kepekatan midazolam dalam plasma berkurangan sebanyak 20-40%, dan T1/2 15-17%, yang bergantung kepada kepekatan ekstrak perperatum Hypericum.

Dengan penggunaan midazolam secara serentak dengan agen lain yang menekan sistem saraf pusat, termasuk alkohol, analgesik narkotik, neuroleptik, derivatif benzodiazepine lain, barbiturat, propofol, ketamin, eterate, antidepresan dengan kesan sedatif, penyekat H1-reseptor histamin 1 generasi, ubat antihipertensi pusat, dan sebagainya, kemurungan SSP semakin meningkat.

Penggunaan serentak midazolam dan alkohol harus dielakkan.

Midazolam mengurangkan kepekatan alveolar minima anestetik penyedutan.

Midazolam hanya boleh digunakan oleh pakar-pakar yang dilatih dalam kaedah pentadbirannya, serta mampu menyediakan penjagaan resusitasi, keperluan yang mungkin timbul apabila beberapa reaksi ubat yang tidak diingini berlaku. Dengan penggunaan midazolam, reaksi ubat yang tidak diingini yang teruk telah dilaporkan, termasuk kemurungan pernafasan, apnea, penangkapan pernafasan dan / atau penangkapan jantung. Kemungkinan keadaan mengancam nyawa ini lebih tinggi pada kadar pentadbiran yang tinggi atau dos yang tinggi dadah. Berhati-hati khusus harus dilaksanakan apabila digunakan sebagai penenang pada pasien dengan gangguan fungsi pernapasan.

Kanak-kanak di bawah umur 6 bulan sangat terdedah kepada halangan saluran pernafasan dan hipoventilasi, jadi dalam kes ini, dos meningkat secara beransur-ansur sehingga timbul kesan klinikal di bawah kawalan yang berhati-hati terhadap kadar pernafasan dan tepu oksigen darah. Apabila menggunakan midazolam untuk ubat pelali, pesakit harus berada di bawah pemantauan yang berterusan, kerana terdapat risiko berlebihan semasa menggunakan ubat lain.

Hati-hati tertentu harus dilakukan dalam pelantikan midazolam untuk kelompok khusus pesakit:

- pesakit lebih 60 tahun;

- pesakit dengan keadaan umum yang teruk atau penyakit kronik (contohnya dengan kegagalan pernafasan kronik, kegagalan buah pinggang kronik, hati atau kegagalan jantung);

- kanak-kanak, terutama mereka yang mempunyai penyakit kardiovaskular yang bersamaan. Dos dalam pesakit sedemikian perlu dikurangkan, dan mereka harus sentiasa dipantau untuk merosakkan fungsi penting. Berhati-hati harus dilakukan apabila benzodiazepines diresepkan kepada pesakit dengan ketagihan alkohol atau ketagihan dadah (termasuk sejarah).

Seperti halnya agen lain yang menghalang sistem saraf pusat dan (atau) mempunyai sifat relaxant otot, berhati-hati harus dilakukan apabila menggunakan midazolam pada pesakit dengan myasthenia.

Terdapat laporan kehilangan keberkesanan ketika midazolam diberikan untuk pen sedasi yang berpanjangan di unit perawatan intensif.

Dengan penggunaan midazolam yang berpanjangan (penggantian jangka panjang dalam unit rawatan intensif), pergantungan fizikal boleh berkembang. Risiko bertambah dengan peningkatan dos dan tempoh rawatan, ia juga lebih tinggi pada pesakit dengan alkohol dan (atau) ketagihan dadah dalam sejarah.

Semasa rawatan berpanjangan dengan midazolam dalam unit penjagaan intensif, pergantungan psikofisik boleh berkembang. Oleh itu, dengan penarikan secara tiba-tiba rawatan, sindrom "penarikan" boleh berkembang, yang dapat mewujudkan dirinya dengan gejala-gejala berikut: sakit kepala, sakit otot, kecemasan, ketegangan, gangguan, kekacauan, kerengsaan, insomnia ricochet, perubahan mood, halusinasi dan sawan. Untuk mengelakkan sindrom "pembatalan", pengurangan dos ubat secara beransur-ansur sehingga pembatalannya disyorkan.

Midazolam boleh menyebabkan amnesia anterograde (ini selalunya kesan yang dikehendaki, contohnya, sebelum dan semasa prosedur pembedahan dan diagnostik), tempoh yang berkadar terus dengan dos yang diberikan. Bagi pesakit luar yang dibuang segera selepas pembedahan, amnesia yang berpanjangan boleh menyusahkan, oleh itu, selepas pentadbiran parenteral midazolam, pesakit harus dilepaskan hanya apabila diiringi oleh kakitangan perubatan atau orang yang dekat dengannya.

Apabila menggunakan midazolam, tindak balas paradoks direkodkan: agitasi, pergerakan sukarela (termasuk sawan tonik-klonik dan gegaran otot), hiperaktif, permusuhan, kemarahan kemarahan, keganasan, kecemasan parah dan serangan. Reaksi ini berlaku dengan pengenalan dosis tinggi dan (atau) dengan pengenalan pesat dadah. Kekerapan tertinggi tindak balas ini diperhatikan pada kanak-kanak dan orang tua.

Aktiviti midazolam yang diubah

Aktiviti midazolam boleh diubah pada pesakit yang menggunakan induk atau perencat isoenzyme CYP3A4, oleh itu, mungkin perlu menyesuaikan dosis midazolam (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain).

Metabolisme Midazolam boleh diperlahankan pada pesakit dengan kekurangan hepatik, output jantung rendah dan pada bayi baru lahir (lihat bahagian Farmakokinetik).

Bayi yang baru lahir dan jangka panjang

Disebabkan risiko peningkatan apnea, disyorkan penjagaan khas apabila menggunakan bayi baru lahir atau ibu mengandung jangka panjang yang tidak diperintahkan. Dalam kes ini, pemantauan berhati-hati terhadap kadar pernafasan dan tepu oksigen darah adalah perlu. Pentadbiran ubat yang cepat tidak digalakkan. Oleh kerana perkembangan metabolik bayi baru lahir, mereka juga mudah terdedah kepada depresi pernafasan. Pada kanak-kanak yang mempunyai penyakit kardiovaskular, untuk mengelakkan keadaan semakin teruk, ubat harus diberikan dengan perlahan.

Kanak-kanak di bawah 6 bulan

Ia tidak disyorkan untuk menggunakan ubat untuk merawat sedasi dan sedasi pada kanak-kanak lebih muda daripada 6 bulan.

Kanak-kanak di bawah umur 6 bulan amat terdedah kepada halangan saluran pernafasan dan hipoventilasi, oleh itu meningkatkan dos dijalankan dalam langkah-langkah kecil. Di samping itu, pemantauan berhati-hati terhadap kadar pernafasan dan ketepuan oksigen darah adalah perlu (lihat juga subseksyen "Bayi yang baru lahir dan jangka panjang").

Pada kanak-kanak kurang daripada 6 bulan, serta berat badan kurang daripada 15 kg, penggunaan larutan dengan kepekatan di atas 1 mg / ml tidak digalakkan. Kepekatan yang tinggi perlu dicairkan kepada 1 mg / ml. Apabila digunakan dalam amalan pediatrik, perlu diingatkan bahawa suntikan intramuskular adalah menyakitkan.

Penggunaan serentak alkohol dan (atau) cara sistem saraf pusat yang menindas

Penggunaan serentak midazolam dengan alkohol atau ubat-ubatan depressant CNS harus dielakkan. Penggunaan sedemikian boleh meningkatkan kesan klinikal midazolam dan membawa kepada penenang yang teruk atau kemurungan pernafasan yang penting secara klinikal (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain").

Alkohol atau ketagihan dadah

Pada pesakit yang mempunyai sejarah ketagihan alkohol atau ketagihan dadah, penggunaan midazolam dan derivatif benzodiazepine lain harus dielakkan.

Ekstrak dari institusi perubatan

Selepas selesai prosedur yang diperlukan, pesakit perlu dipatuhi sehingga pemulihan penuh kesedaran dan kebolehan motor, pesakit harus dilepaskan disertai oleh orang yang dekat dengannya. Ubat mengandungi 3.16 mg / ml natrium, yang mungkin penting bagi pesakit pada diet hipokimia.

Semasa tempoh rawatan, etanol tidak boleh diambil, terutamanya dalam 6 jam pertama selepas mengambil ubat.

Pengaruh keupayaan untuk menyertai trafik dan mengendalikan kereta dan mekanisme

Sedasi, amnesia, kehilangan konsentrasi, fungsi otot terjejas mempunyai kesan negatif terhadap keupayaan memandu kereta atau bekerja dengan mekanisme. Anda tidak boleh memandu kenderaan atau bekerja dengan mesin dan mekanisme sehingga pemberhentian kesan dadah. Penyambilan semula aktiviti sedemikian harus berlaku dengan izin dari doktor yang hadir.

Data untuk menilai keselamatan ubat semasa mengandung tidak mencukupi. Derivatif benzodiazepine harus digunakan semasa kehamilan hanya apabila diperlukan. Apabila menggunakan midazolam pada trimester kehamilan ketiga atau semasa melahirkan, ia boleh membawa kepada irama jantung yang tidak normal dalam janin, hipotonia otot, sedutan terjejas, hipotermia dan kemurungan pernafasan pada bayi yang baru lahir. Di samping itu, penggunaan dadah pada kehamilan lewat boleh menyebabkan pergantungan fizikal pada bayi baru lahir dengan risiko mengembangkan sindrom "pembatalan".

Midazolam menembusi susu ibu, jadi penggunaannya semasa menyusu tidak disyorkan, penyusuan semula penyusuan bayi dibenarkan 24 jam selepas dos terakhir midazolam.

Dormikum - arahan rasmi * untuk digunakan

ARAHAN
pada penggunaan perubatan dadah

Nombor pendaftaran: П № 016119/01

Nama dagang dadah
DORMIKUM (DORMIKUM ®)

Nama bukan antarabangsa antarabangsa
Midazolam (Midazolam)

Nama kimia
8-chloro-6 (2-fluorophenyl) -1-methyl-4H-imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepine

Borang Dos
Penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan intramuskular

Komposisi
1 ml (1 ampoule) ubat mengandungi: midazolam 5 mg
3 ml (1 ampoule) ubat mengandungi: midazolam 15 mg
Pengeluar: natrium klorida, asid hidroklorik, natrium hidroksida, air untuk suntikan

Penerangan
Cecair tidak berwarna atau cerah sedikit kekuningan.

Kumpulan farmakoterapi
Pil tidur

Kod ATX [N05CD08]

Sifat farmakologi
Benzodiazepine bertindak pendek untuk penenang, sedasi, induksi dan anestesia utama
Bahan aktif Dormicum - midazolam - tergolong dalam kumpulan imidobenzodiazepin. Asas bebas adalah bahan lipofilik, larut dalam air.
Kehadiran atom nitrogen utama pada posisi 2 cincin imido-benzodiazepine membolehkan midazolam membentuk garam larut air dengan asid, yang memberikan penyelesaian yang stabil dan disokong dengan baik untuk suntikan.
Tindakan farmakologi dadah dicirikan dengan permulaan yang cepat dan, disebabkan oleh biotransformasi pesat, dengan jangka pendek. Disebabkan ketoksikan yang rendah, midazolam mempunyai pelbagai terapeutik yang besar.
Dormikum mempunyai kesan hipnosis yang sangat sedatif dan sedatif. Ia juga mempunyai kesan anxiolytic, anticonvulsant dan relaxant otot.
Selepas pentadbiran parenteral, amnesia anterograde pendek berlaku (pesakit tidak ingat kejadian yang berlaku semasa tempoh tindakan yang paling sengit dari bahan aktif).

Farmakokinetik
Suction selepas suntikan intramuskular
Midazolam diserap dari tisu otot dengan cepat dan sepenuhnya. Kepekatan plasma maksimum dicapai dalam masa 30 minit. Bioavailabiliti mutlak selepas pentadbiran intramuskular melebihi 90%.
Pengedaran
Selepas pentadbiran intravena, keluk kepekatan midazolam plasma dicirikan oleh satu atau dua fasa pengedaran yang berbeza. Jumlah pengedaran dalam keadaan keseimbangan adalah 0.7-1.2 l / kg berat badan. Tahap mengikat protein plasma adalah 96-98%, terutamanya dengan albumin. Dalam midazolam cecair cerebrospinal, perlahan-lahan dan dalam jumlah kecil. Midazolam perlahan-lahan melalui penghalang plasenta dan memasuki aliran darah janin; Jumlah kecil yang terdapat dalam susu ibu.
Metabolisme
Midazolam diperoleh hampir secara eksklusif melalui biotransformasi. Dalam bentuk ubat yang tidak berubah dalam air kencing dikesan kurang daripada 1% dos. Midazolam dihidrolisis oleh isoenzyme 3A4 sistem cytochrome P450. Metabolit utama dalam plasma dan air kencing adalah a-hidroximidazole. 60-80% daripada dos yang diterima diekskresikan dalam air kencing sebagai glucuronide a-hydroximidazolam. Kepekatan plasma a-hidroximidazolam adalah 12% daripada kepekatan bahan permulaan. Kesan laluan pertama melalui hati mencapai 30-60%. Separuh hayat metabolit kurang daripada 1 jam. α-hydroximidazolam mempunyai aktiviti farmakologi, tetapi hanya sedikit (kira-kira 10%) ia menyebabkan kesan midazolam intravena. Data tentang peranan polimorfisme genetik dalam metabolisme oksidatif midazolam tidak tersedia.
Pembuangan
Dalam sukarelawan yang sihat, separuh hayat adalah 1.5-2.5 jam. Pembersihan plasma adalah 500 ml / min. Sekiranya midazolam ditadbir secara intravena, kinetika penghapusannya tidak berbeza daripada itu selepas pentadbiran jet.
Farmakokinetik dalam kumpulan khas pesakit
Pada pesakit lebih tua dari 60 tahun, separuh hayat boleh meningkat sehingga 4 kali.
Pada kanak-kanak dari 3 hingga 10 tahun, separuh hayat selepas pentadbiran intravena adalah lebih pendek daripada pada orang dewasa, yang sepadan dengan peningkatan pelepasan metabolik dadah.
Pada bayi baru lahir - mungkin disebabkan oleh ketidakmatuhan hati - separuh hayat meningkat dan, secara purata, 6-12 jam, dan pelepasan dadah ditangguhkan
Separuh hayat dadah pada pesakit dengan sirosis hati boleh dipanjangkan, dan pelepasan - untuk menurun, berbanding dengan petunjuk yang sama dalam sukarelawan yang sihat.
Separuh hayat dadah pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik adalah serupa dengan sukarelawan sihat.
Dalam pesakit kritikal, separuh hayat midazolam meningkat.
Dengan kegagalan jantung kongestif, separuh hayat midazolam juga lebih besar daripada individu yang sihat.

Petunjuk
Sedutan sadar sebelum prosedur diagnostik atau terapeutik dilakukan dengan atau tanpa anestesia tempatan (pentadbiran intravena).
Premikasi sebelum anestesia induksi (intramuskular pada kanak-kanak).
Pengenalan dan anestesia sokongan. Sebagai agen induksi untuk anestesia penyedutan atau sebagai komponen sedatif untuk anestesia gabungan, termasuk untuk jumlah anestesia intravena (aliran intravena dan titisan).
Ataralgesia dalam kombinasi dengan ketamin pada kanak-kanak (intramuscularly).
Pelepasan yang berpanjangan dalam rawatan intensif (intravena bolus atau titisan).

Contraindications
Hipersensitiviti kepada benzodiazepin atau kepada mana-mana komponen dadah.

Kehamilan dan penyusuan susu ibu
Data tidak mencukupi untuk menilai keselamatan midazolam semasa mengandung.
Benzodiazepines tidak boleh digunakan semasa kehamilan melainkan mereka mempunyai alternatif yang lebih selamat. Pentadbiran dadah dalam trimester kehamilan yang terakhir atau dalam dos yang besar semasa tempoh pertama tenaga kerja membawa kepada irama jantung yang tidak normal dalam janin, hipotensi, sedutan terjejas, hipotermia, dan tekanan pernafasan yang sederhana dalam bayi yang baru lahir. Lebih-lebih lagi, pada anak-anak yang ibu-ibu di peringkat akhir kehamilan menerima benzodiazepin untuk jangka masa yang panjang, pergantungan fizikal boleh dibentuk dengan risiko penindasan sindrom pada masa selepas bersalin.
Oleh sebab midazolam melalui susu ibu, Dormicum tidak boleh digunakan dalam ibu-ibu yang menyusu.

Kaedah penggunaan
Midazolam adalah sedatif yang kuat yang memerlukan pemulihan perlahan dan pemilihan dos individu.
Dos harus dititrasi untuk mencapai kesan sedatif yang dikehendaki, yang sepadan dengan keperluan klinikal, keadaan fizikal dan umur pesakit, serta terapi ubat yang diterima olehnya.
Pada pesakit yang berusia lebih dari 60 tahun, pesakit yang lemah atau kronik, dos tersebut perlu dipilih dengan teliti, dengan mengambil kira faktor-faktor istimewa yang terdapat dalam setiap pesakit.
Sedutan intravena dengan pemuliharaan kesedaran
Dormicum dos dipilih secara individu; dadah tidak dapat diberikan dengan cepat atau jet. Permulaan sedasi berbeza-beza secara individu, bergantung kepada keadaan pesakit dan rejimen dos (kelajuan pentadbiran, dos). Jika perlu, dos dipilih secara individu. Kesannya berlaku kira-kira 2 minit selepas pentadbiran, maksimum - secara purata, selepas 2.4 minit.
Dewasa
Dormicum perlu diberikan secara intravena secara perlahan, pada kadar kira-kira 1 mg per 30 saat. Bagi pesakit dewasa di bawah usia 60 tahun, dos awal adalah 2.5 mg 5-10 minit sebelum permulaan prosedur. Jika perlu, masukkan dos berikutnya 1 mg. Purata dos purata ialah 3.5 hingga 7.5 mg. Jumlah dos tidak lebih daripada 5 mg biasanya mencukupi.
Pesakit berusia lebih 60 tahun, pesakit yang lemah atau kronik, dos awal dikurangkan kepada kira-kira 1 mg dan disuntikkan selama 5-10 minit sebelum prosedur. Sekiranya perlu, masukkan dos berikutnya sebanyak 0.5-1 mg. Oleh kerana di kalangan pesakit ini, kesan maksimum mungkin tidak dapat dicapai dengan cepat, dos berikutnya harus dititrasi secara perlahan dan berhati-hati. Jumlah dos tidak melebihi 3.5 mg biasanya mencukupi.
Kanak-kanak
Secara intramuskular, ubat ini diberikan pada dos 0.1-0.15 mg / kg 5-10 minit sebelum prosedur. Pesakit dalam keadaan keseronokan yang lebih ketara, anda boleh memasuki sehingga 0.5 mg / kg berat badan. Jumlah dos tidak melebihi 10 mg biasanya mencukupi.
Intravena, dos awal Dormicum ditadbir dalam 2-3 minit, selepas itu, sebelum meneruskan prosedur atau menyuntikkan dos yang berulang, anda harus menunggu selama 2-3 minit untuk menilai kesan sedatif. Sekiranya sedasi perlu diperkuatkan, dos terus dititikberatkan dengan teliti sehingga tahap sedasi yang diperlukan. Bayi dan kanak-kanak di bawah umur 5 tahun memerlukan dos yang lebih tinggi daripada kanak-kanak dan remaja yang lebih tua.
Data mengenai kanak-kanak yang tidak diintimulus kurang daripada 6 bulan adalah terhad. Kanak-kanak ini terutamanya terdedah kepada halangan saluran pernafasan dan hipoventilasi, jadi sangat penting untuk titrate dos, meningkatkan dengan "langkah-langkah kecil" untuk mencapai kesan klinikal, dan juga memantau pesakit dengan teliti.
Dos permulaan pada kanak-kanak dari 6 bulan hingga 5 tahun adalah 0.05 - 0.1 mg / kg. Untuk mencapai kesan yang diingini, jumlah dos sehingga 0.6 mg / kg mungkin diperlukan, tetapi ia tidak boleh melebihi 6 mg.
Dos awal kanak-kanak dari 6 hingga 12 tahun adalah 0.025 - 0.05 mg / kg, jumlah dos adalah sehingga 0.4 mg / kg (tidak lebih daripada 10 mg).
Dos untuk kanak-kanak berumur 12 hingga 16 tahun adalah sama dengan orang dewasa.
Anestesia
Premedicaia
Predikasi dengan Dormicum tidak lama sebelum prosedur mempunyai kesan sedatif (kejadian mengantuk dan penyingkiran tekanan emosi), dan juga menyebabkan amnesia praoperasi. Premedikasi biasanya dilakukan dengan menyuntikkan dadah jauh ke dalam otot 20-60 minit sebelum anestesia induksi.
Dormicum boleh digunakan dalam kombinasi dengan agen antikolinergik.
Suntikan intramuskular
Dewasa: untuk penghidap preoperative dan penghapusan ingatan, pesakit yang tidak berada dalam kumpulan berisiko tinggi (ASA kelas 1 atau II, sehingga 60 tahun) diberikan 0.07-0.1 mg / kg berat badan (kira-kira 5 mg) untuk kejadian praoperasi.
Pesakit berumur lebih 60 tahun, lemah atau kronik: mengurangkan dos secara individu. Sekiranya pesakit tidak menerima ubat pada masa yang sama, dos yang dianjurkan untuk midazolam adalah 0.025-0.05 mg / kg, dos biasa ialah 2-3 mg. Pesakit berusia lebih daripada 70 tahun pentadbiran intramuskular Dormicum perlu dijalankan dengan teliti, di bawah pemerhatian berterusan, kerana kemungkinan terlalu banyak mengantuk.
Kanak-kanak berumur 1 hingga 15 tahun: dos yang lebih tinggi (berat badan per kilogram) daripada orang dewasa. Dos dalam julat 0.08-0.2 mg / kg telah terbukti berkesan dan selamat.
Pengenalan anestesia (dewasa)
Jika Dormicum ditadbir untuk anestesia induksi sebelum anestetik lain, maka tindak balas individu pesakit sangat berbeza. Dos harus dititrasikan kepada kesan yang diingini sesuai dengan usia dan keadaan klinikal pesakit. Jika Dormicum diberikan sebelum persiapan intravena lain untuk anestesia induksi, dos awal setiap ubat ini dapat dikurangkan dengan ketara, kadang-kadang sehingga 25% daripada dos awal standard.
Tahap anestesia yang dikehendaki dicapai dengan titration dos. Dormicum dos induksi diberikan secara intravena secara perlahan, secara fraksional. Setiap dos berulang tidak melebihi 5 mg perlu diberikan dalam masa 20-30 saat, mengambil selang 2 minit antara suntikan.
Pesakit dewasa lebih muda dari 60 tahun: dos 0.15-0.2 mg / kg ditadbir secara intravena dalam 20-30 saat dan kemudian menunggu 2 minit untuk menilai kesannya. Bagi pesakit-pesakit pembedahan yang berumur tidak dewasa yang tidak termasuk dalam kumpulan berisiko tinggi (kelas ASA I dan II), dos awal 0.2 mg / kg disyorkan. Sesetengah pesakit yang lemah atau pesakit dengan penyakit komorbid yang teruk mungkin mempunyai dos yang lebih rendah.
Pesakit dewasa yang berusia lebih muda dari 60 tahun yang belum mendapat rawatan terlebih dahulu: dos mungkin lebih tinggi, sehingga 0.3-0.35 mg / kg berat badan. Ia ditadbir secara intravena dalam 20-30 saat, selepas itu anda perlu menunggu 2 minit untuk menilai kesannya. Jika perlu, untuk melengkapkan induksi, ubat ini diberikan tambahan dalam dos kira-kira 25% daripada dos awal. Secara alternatif, anestetik penyedutan cecair boleh digunakan untuk melengkapkan induksi. Dalam kes refraktori, dos induksi Dormicum boleh mencapai 0.6 mg / kg, tetapi pemulihan kesedaran selepas dos tersebut boleh diperlahankan.
Pesakit yang berumur lebih dari 60 tahun yang belum menerima rawatan terlebih dahulu, memerlukan dos induksi yang lebih kecil daripada Dormicum; Dos permulaan yang disyorkan adalah 0.3 mg / kg, bagi pesakit yang mempunyai komorbiditi dan perencatan yang teruk, dos induksi 0.2-0.25 mg / kg adalah mencukupi, kadang-kadang hanya 0.15 mg / kg.
Untuk anestesia induksi pada kanak-kanak, Dormikum tidak disyorkan, kerana pengalamannya dengan penggunaan adalah terhad.
Anestesia yang menyokong
Mengekalkan tahap ketidaksadaran yang diperlukan boleh dilakukan sama ada dengan pentadbiran pecahan lebih kecil dos (0.03-0.1 mg / kg) atau oleh infusi intravena berterusan pada dos 0.03-0.1 mg / kg x jam, biasanya digabungkan dengan analgesik. Dos dan selang antara suntikan bergantung kepada tindak balas individu pesakit.
Pesakit yang berusia lebih dari 60 tahun, pesakit yang lemah atau kronik untuk mengekalkan anestesia memerlukan dos yang lebih kecil.
Kanak-kanak yang menerima ketamin untuk anestesia (ataralgesia) dinasihatkan untuk menguruskan dos 0.15 hingga 0.20 mg / kg intramuskular. Tidur yang cukup dalam biasanya dicapai dalam 2-3 minit.
Pengambilan ubat intravena dalam rawatan intensif
Kesan sedatif yang dikehendaki dicapai melalui pemilihan dos secara beransur-ansur, diikuti oleh suntikan berterusan atau suntikan pecahan dadah, bergantung kepada keperluan klinikal, keadaan pesakit, umurnya dan ubat-ubatan yang diberikan secara serentak.
Dewasa
Dos pusingan intravena diberikan secara fraksional, perlahan-lahan. Setiap dos berulang sebanyak 1-2.5 mg diberikan selama 20-30 saat, memerhatikan selang 2 minit antara suntikan.
Saiz dos pengambilan intravena boleh berbeza-beza dalam 0.03-0.3 mg / kg, dan jumlah dos tidak lebih daripada 15 mg biasanya mencukupi.
Pada pesakit dengan hipovolemia, vasoconstriction, atau hipotermia, dos pemuatan dikurangkan atau tidak ditadbir sama sekali.
Sekiranya Dormicum digunakan serentak dengan analgesik yang kuat, kedua-duanya perlu diberikan sebelum ini, supaya dos Dormicum dapat diramalkan dengan selamat pada ketinggian nafsu yang disebabkan oleh analgesik.
Dos penyelenggaraan mungkin 0.03-0.2 mg / (kg x jam). Pesakit dengan hipovolemia, vasokonstrik atau hipotermia mengurangkan dos penyelenggaraan. Sekiranya keadaan pesakit itu dibenarkan, tahap penenang harus dinilai secara kerap.
Kanak-kanak
Untuk mencapai kesan klinikal yang dikehendaki, ubat ini diberikan secara intravena pada dos 0.05-0.2 mg / kg sekurang-kurangnya 2-3 minit (mustahil untuk menyuntik dengan cepat intravena). Selepas itu, mereka beralih kepada infusi intravena berterusan pada dos 0.06-0.12 mg / kg (1-2 μg / kg / min). Jika perlu, untuk meningkatkan atau mengekalkan kesan yang diingini, kadar infusi dapat ditingkatkan atau berkurang (biasanya sebanyak 25% dari kelajuan permulaan atau seterusnya) atau masukkan dormikum tambahan.
Jika infusi Dormicum dimulakan pada pesakit dengan hemodinamik terjejas, dos pemuatan biasa harus dititrasi dalam "langkah" yang kecil, memantau parameter hemodinamik (hipotensi). Pesakit ini mempunyai kecenderungan untuk mengalami depresi pernafasan apabila menggunakan Dormicum, mereka memerlukan pengawasan yang teliti terhadap kadar pernafasan dan tepu oksigen.
Bayi baru lahir (32 minggu) - pada dos 0.06 mg / kg / jam (1 μg / kg / min). Dos pusingan intravena tidak diberikan kepada bayi yang baru lahir, sebaliknya, dalam beberapa jam pertama mereka diberi sedikit lebih cepat untuk mencapai konsentrasi plasma terapeutik ubat. Kadar penyerapan mestilah dikaji dengan kerap dan teliti, terutamanya semasa 24 jam pertama, untuk menguruskan dos efektif yang paling rendah dan mengurangkan kemungkinan penyambungan dadah.
Arahan khas untuk dos
Penyelesaian dormikum dalam ampul boleh dicairkan dengan penyelesaian natrium klorida 0.9%, penyelesaian glukosa 5% dan 10%, penyelesaian fruktosa 5%, penyelesaian Ringer dan penyelesaian Hartmann dalam nisbah 15 mg midazolam bagi 100-1000 ml penyelesaian infusi. Penyelesaian ini tetap stabil secara fizikal dan kimia selama 24 jam pada suhu bilik atau 3 hari pada 5 ° C (lihat juga "Nota Khas").
Dormicum tidak boleh dicairkan dengan penyelesaian 6% daripada Macrodex dalam glukosa atau dicampur dengan larutan alkali.
Di samping itu, curah hujan mungkin, yang larut apabila digoncang pada suhu bilik.

Interaksi dengan ubat lain
Metabolisme Midazolam ditangani terutamanya oleh isoenzyme sistem cytochrome P4503A4 (CYP3A4). Kira-kira 25% daripada jumlah aktiviti sistem sitokrom 450 di hati orang dewasa berada dalam subkelas CYP3A4. Inhibitor dan induktor isoenzyme ini dapat menengahi interaksi dengan midazolam.
Kajian interaksi dengan penyelesaian Dormicum
Itraconazole dan fluconazole. Pentadbiran midazolam dan itraconazole atau fluconazole secara serentak memanjangkan separuh hayat midazolam dari 2.9 hingga 7.0 jam (itraconazole) atau hingga 4.4 jam (fluconazole). Dengan bolus midazolam untuk penenang jangka pendek, itraconazole dan fluconazole tidak meningkatkan kesannya kepada tahap klinikal yang signifikan, oleh itu penyesuaian dos tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, apabila menetapkan midazolam dalam dos yang besar, pelarasan dos mungkin diperlukan. Penyerapan midazolam jangka panjang kepada pesakit yang menerima antimikotik sistemik (misalnya, dalam rawatan intensif) boleh memanjangkan kesan hipnosis ubat jika dosnya tidak dititrasi selaras dengan kesannya.
Erythromycin. Pelantikan dormikum dan erythromycin secara serentak memanjangkan separuh hayat midazolam dari 3.5 hingga 6.2 jam. Walaupun perubahan yang diamati dalam farmakodinamik agak kecil, disarankan untuk menyesuaikan dos midazolam secara intravena, terutama ketika menetapkan dos yang besar.
Cimetidine dan ranitidine. Cimetidine meningkatkan kepekatan plasma keseimbangan midazolam sebanyak 26%, dan ranitidine tidak menjejaskan mereka. Pelantikan serentak midazolam dan cimetidine atau ranitidine tidak mempunyai kesan penting secara klinikal terhadap farmakokinetik dan farmakodinamik midazolam. Midazolam boleh diberikan secara intravena dalam dos biasa serentak dengan cimetidine dan ranitidine.
Cyclosporine. Tiada interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik antara cyclosporine dan midazolam; Penyesuaian dos midazolam dengan penggunaan serentak dengan cyclosporine tidak diperlukan.
Nitrendipine tidak menjejaskan farmakokinetik dan farmakodinamik midazolam. Kedua-dua ubat boleh diberikan secara serentak; pelarasan dos midazolam tidak diperlukan.
Saquinavir. Dalam 12 sukarelawan yang sihat, satu pentadbiran intravenous tunggal midazolam dengan dos 0.05 mg / kg selepas 3-5 hari mengambil saquinavir dengan dos 1200 mg 3 kali sehari mengurangkan pelepasan midazolam sebanyak 56% dan meningkatkan separuh hayat dari 4.1 hingga 9.5 jam. Saquinavir hanya meningkatkan perasaan subjektif kesan midazolam (yang dinilai oleh skala analog visual, item "kesan umum dadah"), oleh itu, pesakit yang mengambil saquinavir boleh diberi dos bolus intravena midazolam. Dengan penyerapan midazolam yang berpanjangan, disyorkan untuk mengurangkan dos awal sebanyak 50%.
Kontraseptif lisan tidak menjejaskan farmakokinetik daripada midazolam yang diberikan secara intramuskular; Ubat-ubatan ini boleh digunakan secara serentak tanpa penyesuaian dos midazolam.
Interaksi lain
Menggantikan sodium valproate midazolam dari persatuan dengan protein, yang boleh meningkatkan kesan midazolam. Pesakit dengan epilepsi yang menerima sodium valproate mungkin memerlukan penyesuaian dos midazolam.
Pada pesakit yang menerima terapi anti-asma atau anestesia serantau dengan lidocaine, midazolam tidak menjejaskan pengikat lidocaine kepada protein plasma.
Alkohol boleh meningkatkan kesan sedatif midazolam.
Dormicum intravena mengurangkan kepekatan halusinah alveolar minimal yang diperlukan untuk anestesia am.
Ketidakpatuhan
Penyelesaian dormikum dalam ampul tidak boleh dicairkan dengan penyelesaian 6% Macrodex dalam larutan glukosa. Jangan campurkan Dormicum dengan larutan alkali, kerana midazolam mempercepatkan dengan natrium bikarbonat.

Kesan sampingan
Sistem saraf pusat dan periferal dan ruang mental: rasa mengantuk, penenang yang berpanjangan, kekeliruan, keghairahan, halusinasi, kelemahan, sakit kepala, pening, ataxia, amnesia anterograde, tempoh yang bergantung kepada dos. Amnesia anterograde mungkin berlaku pada akhir prosedur, dalam beberapa kes ia lebih lama.
Kes tindak balas paradoks, seperti pengadukan, aktiviti fizikal tanpa gangguan (termasuk kejang-kejang tonik-clonik dan gegaran otot), hiperaktif, mood bermusuhan, kemarahan dan agresif, paroxysms rangsangan, terutamanya pada kanak-kanak dan pesakit-pesakit tua.
Kejang disifatkan sebagai bayi pramatang dan bayi baru lahir.
Penggunaan dormikum, walaupun dalam dos terapeutik, boleh menyebabkan pembentukan pergantungan fizikal. Penghentian dadah, terutamanya tiba-tiba, selepas pentadbiran intravena jangka panjang, boleh disertai dengan gejala penarikan, termasuk kejang-kejang.
Gastrousus: loya, muntah, cegukan, sembelit, mulut kering.
Sistem kardiovaskular dan organ pernafasan: dalam kes-kes yang jarang berlaku mengalami masalah buruk cardiorespiratory yang teruk. Mereka terdiri daripada penindasan dan penangkapan pernafasan dan / atau penangkapan jantung. Kemungkinan reaksi yang mengancam nyawa adalah lebih tinggi pada orang dewasa lebih dari 60 dan pada individu yang mengalami kegagalan pernafasan atau kegagalan jantung, terutama jika ubat disuntik terlalu cepat atau dalam dos yang tinggi. Di samping itu, hipotensi, sedikit tachycardia, vasodilation, sesak nafas, dan dalam beberapa kes laringospasm dijelaskan.
Kulit dan lampirannya: ruam kulit, urtikaria, gatal-gatal.
Tubuh secara keseluruhan: dalam beberapa kes - tindak balas hipersensitiviti umum, dari kulit ke anaphylactoid.
Reaksi tempatan: eritema dan kesakitan di tapak suntikan, trombophlebitis, trombosis.
Pada pesakit yang lebih tua, selepas penggunaan benzodiazepin, risiko jatuh dan fraktur meningkat.

Berlebihan
Gejala overdosis dormikum dinyatakan terutamanya dalam meningkatkan kesan farmakologi: kelemahian, kekeliruan, kelesuan dan kelemahan otot atau rangsangan paradoks. Seperti halnya overdosis benzodiazepine yang lain, ia tidak mengancam nyawa, kecuali pesakit pada masa yang sama menerima ubat lain yang menekan sistem saraf pusat, termasuk alkohol. Gejala yang lebih serius termasuk isflexia, hipotensi, kemurungan aktiviti kardiovaskular dan pernafasan, penangkapan pernafasan dan, jarang, koma.
Dalam kebanyakan kes, anda hanya perlu mengawal fungsi penting. Dalam rawatan yang berlebihan perhatian khusus diberikan kepada rawatan intensif, yang bertujuan untuk mengekalkan aktiviti kardiovaskular dan pernafasan. Fenomena overdosis boleh dihentikan oleh antagonis benzodiazepine - Anexat (flumatenil bahan aktif). Penjagaan harus diambil apabila menggunakan flumazenil dalam hal ini); overdosis ubat campuran, dan juga pada pesakit yang menerima rawatan epilepsi dengan benzodiazepin

Arahan khas
Dormikum untuk suntikan harus digunakan hanya dengan kehadiran peralatan pernafasan, kerana pentadbiran intravena dapat menghalang kontraksi miokardium dan menyebabkan penangkapan pernafasan.
Penjagaan khusus diperlukan apabila pentadbiran parenteral Dormicum dalam kumpulan berisiko tinggi: lebih 60 tahun, pesakit yang lemah dan kronik yang mengalami kegagalan pernafasan kronik, kegagalan buah pinggang kronik, fungsi hati terjejas dan kegagalan jantung kongestif, kanak-kanak zaman kanak-kanak dengan ketidakstabilan kardiovaskular. Pesakit berisiko tinggi ini memerlukan dos yang lebih kecil (lihat "Pentadbiran") dan pemantauan berterusan untuk mengesan pelanggaran awal fungsi penting. Pada pesakit yang lebih tua, selepas penggunaan benzodiazepin, risiko jatuh dan fraktur meningkat.
Dengan sangat berhati-hati, benzodiazepin digunakan dalam penderita alkohol dan penagih dadah.
Seperti mana-mana ubat yang menghalang sistem saraf pusat dan mempunyai kesan relaxant otot, penjagaan khas perlu diambil apabila mentadbirkan Dormicum kepada pesakit dengan myastenia gravis, kerana mereka sudah mempunyai kelemahan otot.
Apabila menggunakan Dormicum untuk sedasi yang berpanjangan di unit rawatan rapi, beberapa pengurangan kesan ubat telah dijelaskan. Di samping itu, dalam keadaan sedemikian, seseorang harus ingat tentang kemungkinan membangunkan pergantungan fizikal, risiko yang bergantung kepada dos dan tempoh penggunaan.
Sejak pembatalan mendadak Dormicum selepas pentadbiran intravena yang berpanjangan boleh disertai oleh gejala penarikan, disyorkan untuk mengurangkan dosnya secara beransur-ansur.
Dormicum menyebabkan amnesia anterograde, yang sering diingini sebelum dan semasa prosedur pembedahan dan diagnostik. Tempohnya bergantung terus kepada dos yang diberikan. Amnesia berpanjangan boleh menjadi masalah bagi pesakit yang akan dilepaskan selepas prosedur pembedahan atau diagnostik. Selepas pentadbiran parenteral dadah, pesakit boleh dibebaskan dari hospital atau klinik tidak lebih awal daripada selepas 3 jam dan hanya dengan pengiring.
Sekiranya gejala kelihatan menunjukkan reaksi paradoks, kesan Dormicum perlu dinilai sebelum meneruskan pentadbirannya.
Pada kanak-kanak yang mempunyai sistem kardiovaskular yang tidak stabil dan bayi baru lahir, pentadbiran intravena pesat ubat harus dielakkan. Penjagaan khas diperlukan semasa penenang pada bayi pramatang, jika mereka tidak diintubasi, kerana bahaya apnea. Di samping itu, bayi yang baru lahir mempunyai kecenderungan untuk memanjangkan dan menyatakan kesan menghalang dormikum pada pernafasan, kerana ketidakupayaan berfungsi mereka.

Pengaruh keupayaan memandu kenderaan dan bekerja dengan kereta dan mekanisme
Sedasi, amnesia, gangguan kepekatan dan fungsi otot boleh menjejaskan keupayaan memandu kereta atau bekerja dengan mekanisme. Anda tidak boleh memandu kenderaan atau bekerja dengan mesin atau mekanisme sehingga pemberhentian kesan dadah.

Borang pelepasan dan pembungkusan
Pada 1 ml dan 3 ml penyediaan dalam ampul dari kaca tanpa warna (kelas hidrolisis 1 mengikut EF). 5, 10 ampul (1 ml setiap) atau 5, 10, 25 ampul (3 ml setiap) bersama-sama dengan arahan untuk digunakan ditempatkan dalam kotak kadbod.

Syarat penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C, dilindungi dari cahaya. Jangan membekukan.

Hidup rak
5 tahun.
Ubat tidak boleh digunakan selepas tarikh tamat tempoh dicetak pada bungkusan.

Terma jualan farmasi
Menurut resipi itu.

Pengeluar
F. Hoffmann-La Rosh Ltd, yang dihasilkan oleh Senexi SAS, Perancis
Alamat sah pengilang:
Senexi SAS, 52, py Marcel di Jacques Gaucherb 94120 Fontenay-suis-Boise, Perancis
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Perancis
Tuntutan pengguna hendaklah dihantar ke alamat pejabat perwakilan di Moscow:
125445, Smolnaya, 24D