Kemoterapi adjuvant untuk kanser kolorektal

Rasionalisme kemoterapi untuk kegunaan ahli kanser dalam kanser kolon adalah berdasarkan: a) pemahaman tentang sifat sistemik penyakit ini (kerana terdapat metastasis dalam l / y serantau, terdapat kemungkinan besar micrometastases dalam organ lain) b) dengan x / terapi massa tumor kecil (bahkan sangat aktif) mungkin berguna; c) pada bahan percubaan di mana keadaan klinikal dimodelkan.

Oleh kerana ubat utama untuk rawatan pesakit yang disebarkan ialah fluorouracil, ia digunakan dalam kajian rawak yang besar. Malangnya, hasil dari segi peningkatan hidup adalah benar-benar negatif, walaupun hanya pesakit dengan duke B2 dan duke C1 dan C2 dimasukkan ke dalam kajian ini. Ia tidak mungkin untuk mengubah kadar pesakit pesakit dari kombinasi fluorouracil dan semustine.

Hasil yang menggembirakan pertama dari terapi pembantu telah diterbitkan pada tahun 1990. 1166 pesakit telah rawak ke 3 kumpulan (kawalan, vaksin BCG TB dan kemoterapi MOF (semustin, vincristine, dan fluorouracil). Ternyata kursus berulang-ulang diperhatikan dalam kumpulan MOF pada 58%, pada kawalan 51% dan kelangsungan hidup 5 tahun masing-masing dalam 67 dan 59%). Perbezaan ini adalah signifikan secara statistik. Dengan 7 tahun susulan, terdapat perbezaan dalam peratusan kursus kambuh bebas, tetapi perbezaan dalam kelangsungan hidup dilonggarkan. Hasilnya tidak jelas dalam kumpulan BCG.

Memandangkan data mengenai risiko pesakit leukemia yang dirawat di kalangan pesakit kerana penggunaan semulina yang berpanjangan, konsensus ahli onkologi antarabangsa tidak mengesyorkan rejimen ini. Menurut Boice dan co-authors, risiko leukemia dari penggunaan derivatif nitrosourea ini meningkat 12.4 kali.
Epik yang menarik dengan penggunaan levamisole sebagai pembantu. Ini ubat anthelmintik (decaris), kerana ternyata, merangsang dan mengembalikan fungsi makrofaj dan T-limfosit selepas imunosupresi.
Tidak semestinya angka kelangsungan hidup sebenar adalah dalam karya Verhaegen. Dalam 60 pesakit dalam kajian yang tidak rawak selepas 39 bulan susulan, ternyata bahawa 64% pesakit yang menerima levamisole dan 26% daripada mereka yang beroperasi hanya terselamat.
Ini diikuti dengan kajian pengesahan di EORTC dan Kumpulan Koperasi Barat AS. Hasilnya benar-benar negatif.
Nampaknya minat dalam levamisole akan jatuh. Walau bagaimanapun, sekali lagi pada bahan yang agak kecil - 141 pesakit B dan C karsinoma kolorektal melakukan kajian rawak yang membandingkan survival lima tahun dalam kawalan, dalam kumpulan di mana pesakit menerima satu fluorourasil dan dalam kumpulan di mana fluorouracil + levamisole digunakan. 48% daripada pesakit yang tinggal di kumpulan kawalan selama 5 tahun, 56% dalam kumpulan dengan fluorourasil, dan 68% dalam kumpulan dengan fluorouracil dan levamisole.
Dalam kajian yang dijalankan pada bahan yang besar - 408 pesakit, ia telah mengesahkan bahawa kombinasi levamisole dan fluorouracil mengurangkan kekerapan relaps berbanding dengan kawalan. Kehidupan bertambah baik hanya pada tahap Dukes C.
Pendapat terakhir di kalangan ahli onkologi, proctologists dan chemotherapists mengenai nilai penggunaan proporsi fluorouracil dan levamisole dibentuk selepas penerbitan hasil kajian antarabangsa antara kumpulan (Moertel). Dalam kumpulan pesakit dengan peringkat C, kematian menurun sebanyak 33%, dan kekerapan relaps sebanyak 41% berbanding dengan kawalan.

Oleh itu, untuk rawatan kanser kolon pada peringkat C (melibatkan nodus limfa serantau dalam proses tumor), regimen berikut fluorouracil dan levamisole dianggap standard: levamisole 50 mg x 3 kali sehari secara lisan, 3 hari, setiap 4 minggu; Fluorouracil 450 mg / m2 secara intravena 5 hari, kemudian dari 28 hari sekali seminggu. Rawatan dilakukan dalam tempoh setahun selepas pembedahan.
Fluorouracil + levamisole bersaing dengan fluorouracil + leucovorin tandem. Maklumat lanjut tentang mekanisme meningkatkan kesan fluorouracil leucovorin akan dibincangkan di bawah. Sekarang kita hanya memikirkan hasil penggunaan penyokong kombinasi ini.
Dalam 4 kajian rawak besar di Eropah, Amerika Syarikat dan Kanada, keuntungan dalam kelangsungan hidup dan kursus berulang-ulang selepas penggunaan fluorouracil dan leucovorin terbukti. Perbezaan dengan kawalan kelangsungan hidup adalah antara 5 hingga 14%, dan untuk kursus berulang-ulang dari 9 hingga 15%. Dalam semua kajian, perbezaan ini adalah signifikan.
Gabungan berikut diiktiraf sebagai standard untuk rawatan pesakit kanser kolon di peringkat B dan C:
fluorouracil 370 mg / m2 intravena 1 hari ס,
leucovorin 370 mg / m2 secara intravena 1 hari.
Setiap 28 hari, 6 bulan selepas pembedahan.
Juga dikenali sebagai mod pentadbiran portal mitomycin C 10 mg / m2 + fluorouracil 500 mg / m2 sehari selama 7 hari dengan infusi. Selepas 8 tahun susulan, risiko pengulangan penyakit dikurangkan sebanyak 21%, dan risiko kematian sebanyak 26% berbanding dengan kumpulan pembedahan bersih - kajian itu dilakukan pada 533 pesakit.

Ia diketahui bahawa kanser merebak selepas operasi lebih kerap berlaku di rektum daripada di kolon. Oleh itu, penyinaran pelvik selepas operasi digunakan secara rutin dan dalam kajian rawak. Walaupun sesungguhnya mungkin untuk mengurangkan kekerapan pengulangan tempatan, kadar survival pesakit tidak lebih tinggi daripada kumpulan kawalan.
Dalam kajian rawak yang besar, satu strategi moden rawatan pembantu telah dikembangkan. Kumpulan penyelidikan gastrointestinal di Amerika Syarikat menjalankan kajian rawak pada 277 pesakit selepas menjalani kanser rektum secara berperingkat B dan C. Pesakit dibahagikan kepada 4 kumpulan: kawalan, pelvik penyinaran (40 gy), fluorouracil + semustin selama 18 bulan, penyinaran + fluorouracil + semustin. Selepas 10 tahun pemerhatian, hanya perbezaan dalam hasil kawalan dan kumpulan di mana radiasi dan kemoterapi digabungkan secara signifikan secara statistik. Kursus bebas berulang adalah masing-masing dalam 45% dan 65%, kadar survival adalah 26% dan 45%.
Dalam kajian Kumpulan Kanser Amerika Utara (NCCTG), kelebihan kombinasi penyinaran pascaoperasi dan kemoterapi (fluorouracil + semustin) berbanding dengan penyinaran tunggal (45g) ditunjukkan. Kajian itu melibatkan 240 pesakit dengan barah rektum secara berperingkat B dan C. Pesakit diperhatikan selama 7 tahun. Kursus berulang-ulang dikelompokkan dalam kumpulan gabungan dalam 63%, dalam satu-satunya radial - dalam 42%, selama 5 tahun masing-masing 58% dan 47% tinggal.
Selanjutnya, kajian kooperatif yang besar telah selesai, yang membandingkan kesan gabungan bahan semacam, fluorouracil dan penyinaran dalam satu kumpulan dan fluorouracil dan penyinaran yang lain. Keputusan empat tahun tanpa semustin jauh lebih baik. Kadar survival 9% lebih tinggi. Selepas kajian ini, dengan mengambil kira kesan leukomegene yang telah disebutkan, semustin dikecualikan daripada program terapi pembantu untuk kanser kolorektal.

Pengubahsuaian kaedah penggunaan fluorouracil dilakukan di Kumpulan Penyelidikan Gastrointestinal AS. 210 pesakit dengan barah Rektal B dan C dibahagikan kepada dua kumpulan selepas pembedahan radikal:
1) penyinaran (50gy) + ftopyracil 500 mg / m2 3 hari semasa penyinaran minggu ke-1 dan ke-5; 2) penyinaran (50 gy) + fluorouracil semasa penyinaran 225 mg / m2 sehari, dengan infusi. Selepas 46 bulan berlanjutan, kursus dan pergelutan yang berulang-ulang adalah 10% lebih tinggi dalam kumpulan dengan infusi fluorourasil yang lebih lama daripada kumpulan dengan suntikan jet ubat ini (63% dan 53%, kadar survival adalah 70% dan 60%).
Pentadbiran fluorourasil yang berpanjangan, bersama-sama dengan penyinaran pasca operasi, dianggap kaedah terapi pembimbing untuk kanser rektum.

Kemoterapi untuk kanser kolorektal

Kebarangkalian kambuhan selepas peretasan radikal yang dilakukan untuk kanser pada peringkat II dan III tanpa tanda-tanda tumor residu (R0 reseksi) adalah 40-50% kes.

Peningkatan pengetahuan tentang patofisiologi tumor, ketersediaan ubat kemoterapi, skema yang lebih maju dari pembantu dan kemoterapi neoadjuvan membawa kepada pengiktirafan peranannya, menunjukkan kelebihan pendekatan gabungan terhadap rawatan pembedahan sehubungan dengan tindak balas tumor dan kelangsungan hidup dalam kelompok besar pesakit kanser.

Pilihan ubat, regimen, laluan pentadbiran, masa dan tempoh tertentu bergantung kepada beberapa faktor: ciri histopatologi, peringkat, tumor primer dan sekunder, keadaan umum pesakit, tindak balas terhadap rawatan, kesan sampingan dan pembedahan yang dilakukan atau yang dirancang.
Bukti faedah sentiasa berubah dan dikemas kini apabila data penyelidikan baru diterima.

Petunjuk untuk kemoterapi:
• Kanser kolon, peringkat III (TxN1-2).
• Kanser kolon, peringkat IIB (T4N0), khususnya semasa perforasi.
• Kanser kolon, tahap IIA (TK) dengan ciri-ciri yang tidak mencukupi: pencerobohan limfovaskular peri-tumoral, nodus limfa yang tidak mencukupi dikaji, pembezaan yang rendah.
• Kanser kolorektal, peringkat II (u / T3-4N0) dan III (u / pTxN1-2).
• Kanser kolorektal, peringkat T2 selepas pengasingan tempatan transanal.

Jumlah bukti keberkesanan kemoterapi kanser kolon

1. Peringkat III Kanser Colorectal:
• Kemoterapi selepas 6 bulan adalah mencukupi (tiada manfaat untuk kursus yang lebih lama).
• Berterusan 5-FU / LV adalah lebih baik daripada bolus.
• Keperluan untuk levamisole tidak hadir.
• Kombinasi 5-FU / LV dan oxaliplatin lebih baik daripada 5-FU / LV.
• Capecitabine juga berkesan dan lebih baik daripada 5-FU / LV.
• Keberkesanan kemoterapi adjuvant tidak bergantung pada usia pesakit.
• Peranan dadah seperti irinotecan, cetuximab, atau bevacizumab dalam rejim pembangkang tidak didokumenkan, tetapi mereka adalah subjek kajian berterusan.

2. Tahap II Kanser Colorectal:
• Manfaat kelangsungan terapi pembantu pada pesakit dengan penyakit peringkat II dengan risiko standard tidak didokumenkan.
• Kemoterapi untuk penyakit berisiko tinggi peringkat II nampaknya logik, tetapi kontroversi kerana kekurangan pengesahan objektif kesahihan => keperluan untuk penyelidikan selanjutnya.

Alternatif untuk Kemoterapi Kanser Kolon:
• Operasi sahaja: kanser kolon - peringkat I (pT1-2N0), peringkat IIA (pT3N0); dalam pesakit yang utuh dengan kanser kolon tahap II, jika tiada faktor prognostik yang buruk, penggunaan rutin kemoterapi adjuvant tidak disyorkan.
• Radioterapi atau radioterapi + pembedahan: kaedah yang jarang digunakan untuk tumor gastrousus / tumor anorektal.

Skim Kemoterapi Adjuvant untuk Kanser Kolon (Kanser kolorektal)

1. Bolus mingguan 5-FU + leukovorin (Roswell Park):
Pentadbiran Bolus 5-FU + leukovorin mingguan selama 6 minggu, 2 minggu rehat => 3 kitaran setiap 8 minggu.
Petunjuk. Rawatan standard, jika terdapat kontraindikasi atau intoleransi kepada oxalie-platinum.
Contraindications. Sepsis semasa, neutropenia, kegagalan hati, kegagalan buah pinggang.
Ketoksikan dan kesan sampingan. Gred III dan IV: cirit-birit (40%), stomatitis (1%), neutropenia (4%).

2. Bolus bulanan 5-FU + leukovorin (Mayo):
Pentadbiran Bolus 5-FU + leukovorin dari 1 hingga 5 hari diikuti oleh rehat 3-minggu => 6 kitaran setiap 4 minggu.
Petunjuk. Regimen standard untuk kontraindikasi atau intolerans terhadap oxaliplatin.
Contraindications. Sepsis semasa, neutropenia, kegagalan hepatik / buah pinggang.
Ketoksikan dan kesan sampingan. Lebih toksik berbanding skim 5-FU / LV yang lain => gred III dan IV: cirit-birit (13-21%), stomatitis (14-18%), neutropenia (16-55%).

3. Capecitabia (Xeloda):
Capecitabine: lisan dua kali sehari setiap hari selama 14 hari + istirahat 7 hari => sejumlah 8 kitaran setiap 3 minggu.
Petunjuk. Rejimen alternatif / baru jika kontraindikasi atau intoleransi terhadap oxaliplatin hadir.
Contraindications. Sepsis semasa, neutropenia, kegagalan hepatik / buah pinggang.
Ketoksikan dan kesan sampingan. Toleransi lebih baik daripada pentadbiran intravena 5-FU / LV.

4. Asid folik + Fluorouracil + Oxaliplatin (FOLFOX4):
Oxaliplatin IV pada hari pertama; leucovorin dalam / pada hari pertama dan kedua; Bolus 5-FU IV diikuti dengan penyerapan berterusan pada hari pertama dan kedua => sebanyak 12 kitaran setiap 14 hari.
Petunjuk. Untuk ketahanan, corak pilihan intensif standard, khususnya untuk tumor agresif dan pesakit muda; risiko pengurangan dos adalah 18-25% berbanding pentadbiran bolus 5-FU / LV (survival bebas berulang adalah 78% dan 73%).
Contraindications. Reaksi alahan. Sebelum neuropati.
Ketoksikan dan kesan sampingan. Neutropenia (> 40%), neutropenia febrile, neuropati periferal (akut 3 darjah - 12%, berterusan jauh - 1%).

5. Asid folik + Fluorouracil + Oxaliplatin (FOLFOX 6):
Oxaliplatin IV pada hari pertama; leucovorin i / v hanya pada hari pertama; Bolus 5-FU IV diikuti oleh infusi berterusan (dos yang lebih tinggi daripada dengan FOLFOX4) pada hari pertama dan kedua => sebanyak 12 kitaran setiap 14 hari.
Petunjuk. Begitu juga dengan FOLFOX4, tetapi dos adalah oxaliplatnna lebih tinggi, dan pelantikan lebih mudah untuk pesakit: keperluan untuk dimasukkan ke hospital hanya pada hari pertama setiap kitaran.
Contraindications. Reaksi alahan. Sebelum neuropati.
Ketoksikan dan kesan sampingan. Neutropenia (> 40%), neutropenia febrile, neuropati periferal (tahap III akut - 12%, berterusan jauh - 1%).

6. CAPECITABIN (KSELODA) + OXALIPLATIN (SAREAH, XELOX):
Oxaliplatin IV pada hari pertama; capecitabine diberikan dua kali sehari, setiap hari dari 1 hingga 14 hari + 7 hari rehat => setiap 21 hari, 2 kali sehari.
Petunjuk. Skim FOLFOX alternatif dengan mod penerimaan mudah.
Contraindications. Sepsis semasa, neutropenia, kegagalan hepatik / buah pinggang.
Ketoksikan dan kesan sampingan. Berbanding dengan FOLFOX atau profil ketoksikan yang agak baik.

Kemoterapi untuk kanser kolorektal

Terapi gabungan tumor ganas termasuk kursus rawatan dengan ubat-ubatan yang bertindak ke atas sel-sel tumor. Kemoterapi untuk kanser usus membantu mencegah penyakit itu berulang, mengurangkan risiko metastasis, dan merupakan bantuan yang baik untuk berjaya menghilangkan patologi kanser.

Peranan ubat dalam rawatan kanser kolorektal

Ubat yang berpotensi dengan kesan sitostatik membantu mengatasi tumor malignan. Kemoterapi sistemik untuk kanser usus mempunyai objektif berikut:

  • kesan luar biasa pada pembahagian dan pembiakan sel-sel kanser;
  • pemusnahan struktur selular dalam usus tumor metastatik;
  • mencegah dan mengurangkan kemungkinan penyebaran metastasis kanser;
  • pencegahan penyakit yang berkesan.

Doktor akan menetapkan kemoterapi untuk kanser usus selepas pembedahan untuk mengurangkan risiko komplikasi. Bagi setiap pesakit, rejimen rawatan dipilih secara individu: kursus preoperatif adalah mungkin. Adalah penting untuk tegas mengikuti cadangan pakar dan tidak menolak untuk mengambil ubat.

Pilihan rawatan

Kesan optimum pada sel-sel kanser boleh diperoleh dengan menggunakan kemoterapi untuk peringkat kanser usus 2. Doktor akan menetapkan jenis ubat berikut:

  • kursus adjuvant (mengambil pil dalam tempoh selepas operasi);
  • neoadjuvant (penggunaan dadah sebelum dan selepas pembedahan);
  • pendekatan gabungan terapi (mengambil ubat pada latar belakang pendedahan radiasi).

Seorang doktor boleh menggunakan rejim dengan pelbagai jenis dan kuantiti ubat. Terdapat jenis berikut:

  • monoterapi (penggunaan 1 dadah);
  • kombinasi beberapa ubat dengan pelbagai jenis kesan pada tumor.

Tempoh minimum kursus rawatan adalah sekurang-kurangnya 6 bulan. Ia perlu mengawasi dos ubat secara ketat dan jangan ketinggalan mengambil pil. Pilihan kemungkinan pentadbiran dadah dengan suntikan. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk memenuhi pelantikan ahli onkologi secara tepat dan sepenuhnya untuk mewujudkan keadaan untuk pemulihan.

Rawatan regimen apabila kanser berjalan

Dengan versi oncopathology yang rumit dan pengesanan metastasis jauh, ubat sitotoksik merupakan pautan penting dalam proses terapeutik. Kemoterapi untuk peringkat kanser usus 4 melengkapkan kaedah rawatan dan rawatan radioterapi: dalam kes-kes yang lebih tinggi, perlu menggunakan semua kemungkinan dalam memerangi kanser. Ejen-ejen Cytostatic melakukan tugas-tugas berikut:

  • membantu mengehadkan fokus utama tumor;
  • ketara mengurangkan kadar metastasis berterusan;
  • menyokong fungsi organ dalaman;
  • memanjangkan hayat manusia.

Pada peringkat terakhir kanser kolorektal, hampir mustahil untuk menyembuhkan seseorang, tetapi menggunakan ubat kemoterapeutikal, anda boleh memperbaiki keadaan pesakit dan mengurangkan risiko komplikasi yang berkaitan dengan metastasis.

Komplikasi dan akibatnya

Dalam kebanyakan kes, terapi sitostatik disertai dengan gejala yang tidak menyenangkan berikut:

  • najis terganggu (cirit-birit yang kerap);
  • mual berterusan, muntah;
  • penindasan pertahanan imun dengan penurunan dalam sel darah putih dalam darah;
  • berlakunya erosions dan ulser pada mukosa lisan;
  • kehilangan rambut teruk sehingga kebotakan lengkap;
  • ruam kulit pada pelbagai bahagian badan;
  • paresthesias dalam anggota badan.

Satu kursus kemoterapi boleh memberi kesan yang sangat negatif terhadap keadaan umum seseorang yang sakit, tetapi ini bukan alasan untuk berhenti mengambil pil: rawatan mesti dibawa ke akhir logik untuk mendapatkan kesan terapeutik yang optimum.

Ramalan untuk kehidupan

Dengan kemoterapi yang tepat dan tepat pada masanya, peluang untuk pemulihan meningkat. Pada peringkat 1 kanser kolorektal, kebarangkalian menghilangkan tumor malignan adalah maksimum (90-96%). Pada peringkat 2-3, peluang hasil yang menggembirakan mencapai 50-75%. Prognosis yang paling buruk untuk bentuk neoplasma yang diabaikan ialah pada tahap 4 dengan terapi gabungan, orang yang sangat jarang sakit hidup lebih dari 5 tahun dari masa diagnosis.

Kemoterapi untuk kanser kolon: skim, komplikasi, prognosis

Kolon adalah bahagian akhir saluran penghadaman. Terdapat dua bahagian: kolon (kolon) dan rektum (rektum). Semua tumor malignan pada kolon juga dipanggil kanser kolorektal (CR).

Karsinoma kolon yakin mengambil kedudukan utama dalam struktur kejadian kanser. Selama sepuluh tahun, kekerapan pengesanan telah meningkat sebanyak 20% dan pada masa ini patologi ini adalah yang ketiga terbesar di kalangan semua tumor malignan.

Rawatan utama untuk kanser usus ialah pembedahan. Walau bagaimanapun, lebih daripada separuh tumor kolon yang baru didiagnosis adalah neoplasma malignan pada peringkat ke-3 atau ke-4, di mana satu operasi tidak berkesan. Ia juga perlu untuk mempengaruhi sel tumor yang telah tersebar di dalam badan.

Kemoterapi adalah komponen penting dalam rawatan gabungan CR. Statistik meyakinkan bahawa penggunaan ubat kemoterapi meningkatkan kadar kelangsungan hidup lima tahun sebanyak 5-10%. Nampaknya angka-angka kecil, tetapi dalam istilah mutlak ia diterjemahkan menjadi ratusan dan ribuan nyawa manusia.

Kemoterapi - matlamat dan titik permohonan

Tumor kanser adalah koloni sel yang autonomi yang telah kehilangan semua fungsi mereka kecuali pembiakan dan tidak tertakluk kepada isyarat pengawalseliaan badan. Hasil daripada mutasi ini, sel mula membahagikan dengan tidak terkawal. Tumor tumbuh, semakin meningkat. Tetapi penipuan utamanya adalah bahawa sel-sel kanser dapat menyebar melalui saluran darah limfa, jauh melebihi penyetempatan utama dan membentuk koloni baru.

Tugas kemoterapi adalah untuk memusnahkan atau sekurang-kurangnya melambatkan pertumbuhan neoplasma, untuk mencegah penyebaran sel-sel malignan yang tersisa selepas operasi, untuk mengurangkan atau menstabilkan tumor fokus untuk penyingkiran selanjutnya.

Untuk tujuan ini, ubat sitotoksin dan ubat sitotoksik digunakan. Bekas secara langsung menyebabkan nekrosis sel, bertindak secara toksik pada membran dan nukleus mereka. Kedua - menghalang mekanisme pembahagian.

Ubat kemoterapi mempunyai kesan negatif terhadap semua sel, tetapi terutama pada mereka yang mempunyai metabolisme yang tinggi dan keupayaan untuk membahagikan dengan cepat. Oleh itu, dengan kemoterapi, kesan toksik ubat tidak dapat dielakkan. Tugas ahli onkologi adalah untuk memilih rejim di mana faedah-faedah rawatan akan mengatasi kemudaratan. Tugas pesakit adalah untuk melengkapkan perjuangan yang panjang dan mempunyai motivasi untuk menanggung semua kesan sampingan yang mungkin.

Kemoterapi diresepkan dalam kursus, antara yang mana masa mesti lulus untuk memulihkan sel-sel yang rosak. Pecah antara kitaran biasanya 2-3 minggu.

Jumlah tinjauan yang diperlukan

Rancangan rawatan dadah dan menetapkan chemotherapist. Untuk membuat keputusan, dia mesti mempunyai maklumat lengkap tentang tumor itu sendiri, dan tentang keadaan pesakit:

  • data kolonoskopi;
  • CT scan paru-paru, organ perut, MRI pelvis kecil;
  • kesimpulan pada struktur histologi tumor (data dari biopsi asli atau makropreparation sudah dikeluarkan semasa campur tangan pembedahan);
  • protokol transaksi;
  • analisis darah dan air kencing umum;
  • parameter biokimia;
  • coagulogram;
  • ECG;
  • data daripada kajian genetik molekul bahan biopsi (7 mutasi dalam gen KRAS);
  • tahap penanda kanser Republik Kyrgyz (CEA, CA19.9);
  • pendapat pakar perubatan di hadapan pesakit dengan penyakit bersamaan.

Sekiranya perlu, peperiksaan tambahan boleh ditetapkan: PET-CT, kerangka tulang rangka, MRI otak, dan sebagainya.

Kontraindikasi untuk kemoterapi

  • Neutropenia (penurunan bilangan leukosit dalam darah).
  • Penyakit berjangkit semasa.
  • Cachexia yang teruk.
  • Kegagalan hepatik atau buah pinggang.
  • Neuropati yang teruk.
  • Umur lebih dari 75 tahun (contraindication relatif).

Petunjuk

Kemoterapi untuk kanser usus ditetapkan dalam kes ke-3 peringkat (dengan kehadiran sel-sel malignan dalam nodus limfa serantau), peringkat ke-4 (dengan metastasis jauh), serta tahap ke-2. dengan adanya beberapa faktor prognostik yang tidak baik, iaitu:

  • percambahan oleh tumor membran serous usus (T4);
  • pembezaan yang rendah mengikut penyelidikan histologi;
  • kekalahan tepi reseksi, keraguan tentang sifat radikal campur tangan pembedahan;
  • percambahan vaskular extramural;
  • pembedahan dilakukan di bawah keadaan komplikasi (halangan usus, peritonitis, perut usus);
  • peningkatan paras CEA (antigen kanser-embrio) 4 minggu selepas rawatan pembedahan;
  • dengan kadar ketidakstabilan mikrosatelit (MSI) yang tinggi.

Jenis kemoterapi untuk kanser kolorektal

  • Adjuvant (postoperative).
  • Neoadjuvant (pra operasi).
  • Paliatif.

Kemoterapi adjuvant

Pada peringkat ke-2 dan ke-3 KR, rawatan tambahan perlu ditetapkan secepat mungkin selepas pembedahan (optimum - dalam masa 4 minggu).

Ubat-ubatan utama yang digunakan dalam rawatan kanser usus cukup lama - ini fluoropyrimidine Fluorouracil (5-FU) (dengan Leucovorin (LV) penambah - diberikan dengan infusi, serta capecitabine - diambil secara lisan sebagai tablet.

Fluoropyrimidin digunakan sama ada bersendirian atau digabungkan dengan sitostatics lain:

  • 5-FU + LV + Oxaliplatin (FLOX, skema FOLFOX).
  • Skim XELOX (Oxaliplatin + Capecitabine).
  • Skim FOLFIRI (5-FU + LV + irinotecan).

Kombinasi pentadbiran, tempoh kursus, dos ubat dipilih secara individu. Mereka bergantung kepada pengalaman skim yang diterapkan di setiap klinik tertentu, serta mengenai ketersediaan atau ubat-ubatan lain. Mod yang paling biasa: 5 hari berturut-turut setiap bulan atau 1-2 hari setiap 2 minggu.

Tempoh kemoterapi yang biasa adalah 6 bulan, ada bukti dari kajian bahawa kursus 3 bulan XELOX tidak kurang berkesan.

Tiada konsensus sepanjang tempoh rawatan penyelenggaraan selepas kemoterapi utama di kalangan ahli onkologi.

Pemerhatian semasa kemoterapi adjuvant:

  • Sebelum setiap kursus kemoterapi, darah, air kencing dan ujian biokimia dilakukan.
  • 1 kali dalam 2-3 bulan - ultrasound abdomen.
  • Selepas 6 bulan, CT rongga perut dan dada.
  • Penyelidikan pada penanda tumor - 1 kali dalam 3 bulan. Semasa rawatan, nilai penunjuk boleh meningkat, adalah penting untuk menilai kepekatan mereka dari semasa ke semasa. Kriteria prestasi yang penting adalah pengurangan penanda tumor selepas tamat kursus.

Preoperative (neoadjuvant) CT

Selalunya rawatan sedemikian digabungkan dengan terapi sinaran (terapi kemoterapi) dijalankan di dalam kanser rektum secara langsung di peringkat 2-3 peringkat, yang terletak di ampulla yang lebih rendah. Fluoropyrimidine digunakan serentak dengan pendedahan radiasi. Kursus ini adalah kira-kira 4 minggu.

Tahap seterusnya adalah peperiksaan kawalan, yang semestinya termasuk MRI pelvis kecil dan, jika mungkin, campur tangan pembedahan, kemudian selepas rehat yang singkat, rawatan kemoterapi radioterapi berterusan.

Kemoterapi untuk kanser kolorektal dengan metastasis jauh

Tahap 4 CD dicirikan oleh metastasis kepada organ lain. Selalunya pemeriksaan pergi ke hati, paru-paru, dan juga merebak melalui peritoneum, kurang kerap - ke organ lain (tulang, otak).

Dalam kes kanser usus, kemoterapi peringkat 4 adalah kaedah rawatan utama. Kumpulan berikut pesakit tersebut dibezakan:

  1. Terdapat metastases yang boleh diuraikan dalam hati atau paru-paru. Tumor utama dikeluarkan dan metastasis pada masa yang sama dikesan atau ditangguhkan. Selepas pembedahan, kemoterapi dilakukan dengan skema FOLFOX atau XELOX.
  2. Berpura-pura boleh diretas metastase. Kursus FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 digunakan, maka operasi dan kelanjutan kemoterapi selepas campur tangan.
  3. Pelbagai metastases yang tidak dapat dirawat. Kemoterapi paliatif dijalankan dengan fluoropyrimidine atau dengan skema di atas, bergantung kepada toleransi. Palliative CT direka untuk melambatkan pertumbuhan tumor dan metastasis, meningkatkan tempoh dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Ia dijalankan secara berterusan sehingga akhir hayat, atau dalam tempoh enam bulan, diikuti dengan pemerhatian (tidak ada cadangan yang jelas tentang perkara ini). Dengan perkembangan proses atau kesan toksik yang ketara, CT dihentikan.

Terapi disasarkan untuk kanser kolorektal

Kemoterapi disyorkan untuk ditambah dengan ubat-ubatan yang disasarkan. Ini adalah pelbagai bahan biologi yang menyekat pola kompleks aktiviti mitosis sel-sel tumor. Mereka ditujukan kepada molekul tertentu yang merangsang bahagian yang tidak terkawal. Mekanisme ini dikaitkan dengan mutasi gen tertentu yang tidak dikesan dalam semua tumor, walaupun jenis histologi yang sama.

Oleh itu, analisis genetik molekul kompleks karsinoma diperlukan untuk menetapkan dadah yang disasarkan.

Objektif utama yang dikaji setakat ini adalah faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) dan faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF). Tiga ubat telah didaftarkan yang menyekat reseptor ini:

  • Antibodi kepada EGFR - Cetuximab dan Panitumub.
  • Antibodi monoclonal kepada VEGF-Bevacizumab.

Kajian telah menunjukkan bahawa monoterapi sahaja dengan ICA untuk adenokarsinoma usus tidak berkesan. Ubat-ubatan tersebut ditambah kepada rejimen kemoterapi standard pada pesakit dengan kanser kolorektal peringkat ke-4. Gabungan kemoterapi dengan antibodi monoklonal ketara meningkatkan tempoh aliran bebas berabad-abad oleh 10-15%.

Untuk menentukan prognosis dan pemilihan pesakit untuk rawatan dengan dadah yang disasarkan, perubahan patologi dalam gen KRAS (7 mutasi) dan gen BRAF dianalisis. Tumor dengan mutasi dalam gen KRAS bertindak balas dengan kurang terapi anti-EGFR antibodi, tetapi ini tidak mengecualikan penggunaan Bevacizumab.

Komplikasi dan kaedah untuk mencegahnya

Kemoterapi untuk adenokarsinoma usus, serta apa-apa rawatan, dikaitkan dengan kesan sampingan yang tidak dapat dielakkan.

  • Kemurungan sumsum tulang, penurunan jumlah leukosit, platelet dalam darah.
  • Kekalahan mukosa mulut - pembentukan ulser, stomatitis.
  • Mual, cirit-birit.
  • Kelemahan yang besar, keletihan.
  • Kehilangan rambut
  • Nosebleeds.
  • Kulit kering dan pelbagai ruam, eritema tapak tangan dan tapak kaki.
  • Pelanggaran kepekaan anggota badan.
  • Peningkatan suhu.
  • Komplikasi berjangkit akibat kekurangan imuniti.

Untuk mengimbangi kesan yang tidak menyenangkan dari kemoterapi, disyorkan bahawa makanan dengan kandungan makanan dan sayur yang mengandungi protein tinggi, penggunaan hepatoprotectors, ubat-ubatan anti-emetik. Makanan perlu diambil dalam bahagian kecil, minum tidak terhad.

Dalam kes gejala yang teruk, disyorkan untuk mengurangkan dos ubat kemoterapi sebanyak 50% atau membatalkan sementara salah seorang daripada mereka.

Kriteria keberkesanan kemoterapi

  • tindak balas positif terhadap tumor terhadap terapi ubat adalah pengurangan jumlah kesemua diameter terbesar dari kavatif yang dinilai oleh neoplasma sebanyak 30% atau lebih;
  • kemajuan adalah peningkatan penunjuk ini sebanyak 20% dan lebih tinggi;
  • penstabilan - semua nilai perantaraan.

Kesimpulannya

Lebih separuh pesakit dengan kanser kolorektal memerlukan kemoterapi.

Rawatan sedemikian jauh meningkatkan jangka hayat, mengurangkan kemungkinan kambuhan, dan kadang-kadang boleh membawa kepada regresi lengkap penyakit.

Dadah yang digunakan untuk kemoterapi adalah toksik. Rawatan tidak dapat dielakkan dengan kesan sampingan.

Kesan buruk dari sitostatics pada badan bukanlah sebab untuk menolak rawatan. Hampir semua kesan boleh dikurangkan dengan kaedah bukan perubatan dan perubatan.

Kemoterapi untuk kanser kolorektal

Fedyanin Mikhail Yurevich
FSBI "NMIC onkologi mereka. N.N. Blokhina "Kementerian Kesihatan Rusia,
Moscow

Pada kongres tahunan ASCO 2018, yang diadakan pada 1-5 Jun di Chicago (AS), seperti biasa, sebahagian besar daripada karya saintifik telah dikhaskan untuk pelbagai aspek diagnosis, rawatan dan biologi molekul kanser kolorektal. Dalam penerbitan ini, kami menyampaikan kajian yang kami dapati paling menarik.

Aspek pembedahan kanser kolon

Jumlah pembedahan nodus limfa pada kanser rektum terus dibahaskan. Pembesaran limfadenektomi aorto-ilio-pelvik, yang kini dipanggil limfadenektomi lateral, dicadangkan untuk rawatan kanser kolorektal beberapa dekad yang lalu. Kerosakan pada kelenjar limfa kumpulan lateral (di sepanjang kapal iliac biasa, dalaman dan luaran, obturator fossa) boleh mencapai 18% dalam peringkat II-III kanser rektum. Walau bagaimanapun, penggunaannya yang meluas adalah terhad oleh sebilangan besar komplikasi segera dan jarak jauh, termasuk gangguan kencing. Pada tahun 2016, hasil jangka panjang pertama kajian fasa III rawak JCOG0212, yang dilakukan di Jepun, telah dibentangkan di ASCO. Kajian ini melibatkan pesakit kanser peringkat II - III yang tidak mendapat kemoterapi atau chemoradiotherapy sebelum menjalani operasi. Reka bentuk kajian mencadangkan demonstrasi tanpa kelangsungan hidup tanpa kambuh (RVD) selepas jumlah keseluruhan mesorektektomi (TME) dibandingkan dengan limfadenektomi TME + lateral. Tahun ini, keputusan jangka panjang kajian ini dilaporkan. Pembesaran pembedahan nodus limfa membolehkan mengurangkan kekerapan gegaran tempatan dari 12.9% hingga 7.9% (p = 0.03), serta sempadan dengan pasti meningkatkan RVD (7 tahun, dari 70.7% kepada 71.1%; p = 0, 06; RR 1.09; 95% CI 0.84-1.42) [1]. Memandangkan had atas selang keyakinan ATAU telah melebihi had yang dirancang sebanyak 1.34, adalah mustahil untuk membuat kesimpulan bahawa keberkesanan TME konvensional tidak kurang dari limfadenektomi TME + lateral. Subanalisis menunjukkan bahawa keuntungan daripada pengembangan pembedahan nodus limfa diperhatikan pada peringkat klinikal III, tumor yang terletak proksimal hingga 5 cm dari kanal dubur. Peranan lymphadenectomy lateral pada pesakit kanser rektal selepas chemoradiotherapy praoperasi masih tidak diketahui.

Selain itu, para penyelidik dari Jepun membandingkan pendekatan Amerika dan Jepun dalam rawatan kanser kolorektal lanjutan tempatan (≥T3). Analisis itu melibatkan 836 pesakit dari Amerika Syarikat yang menjalani terapi kemoterapi diikuti oleh TME, dan 761 pesakit dari Jepun yang menjalani TME dengan pembedahan nodus limfa lateral. Risiko kumulatif berulang lima tahun adalah 4.6% di klinik AS dan 6.7% di klinik Jepun (RRdiselaraskan 0.58; 95% CI 0.30-1.13). Apabila pesakit dibahagikan kepada tahap, tiada perbezaan yang terdapat dalam DFV dengan sama ada cII atau (y) pII. Bagaimanapun, pada peringkat cIII, BRV jauh lebih tinggi apabila melaksanakan pendekatan menggabungkan terapi kemoterapi dan TME (RRdiselaraskan 2.54 [1.79-3.61]), tetapi tidak pada peringkat (y) pIII (RRdiselaraskan 0.86 [0.61-1.21]) [2].

Juga dalam pembedahan untuk kanser kolon, persoalan keperluan untuk menghilangkan kelenjar getah bening apikal sebagai sebahagian daripada pelaksanaan penarikan total mesokik (CME) kekal. Pemaju kaedah pembedahan ini melakukan analisis retrospektif terhadap keputusan melaksanakan operasi ini di 843 pesakit dengan kanser kolon. Bergantung pada penyetempatan nodus limfa dibahagikan kepada 3 kumpulan: L1 - paracolic, L2 - perantaraan dan L3 - di sepanjang batang vaskular utama. Daripada 843 pesakit, metastase nodus limfa dikesan pada 446 (52.9%), manakala tahap L3 hanya dapat dilihat pada 25 pesakit (2.9%, atau 5.6% daripada semua pesakit dengan N +). Dan jika, dalam analisis univariat, RRD jauh lebih rendah di kalangan pesakit dengan L3 berbanding L2 (RR 2.00; 95% CI 1.05-3.75; p = 0.034) dan L1 (RR 2.62 [1.45-4, 71]; p = 0.001), kemudian dalam analisis multifactorial, nilai prognostik tahap lesi nodus limfa hilang nilai bebas (p = 0.42). Para penulis menyimpulkan bahawa tidak perlu melakukan limfadenektomi yang luas untuk kanser kolon [3].

Terapi kemoterapi atau kemoterapi pra operasi untuk kanser rektum?

Pada masa ini, monoterapi fluorotrimidine kekal sebagai regimen CRT standard. Mengikut data dari 4 dari 5 kajian rawak, penambahan oxaliplatin untuk fluoropyrimidine semasa terapi radiasi hanya membawa kepada peningkatan ketoksikan, tanpa menjejaskan kadar CVD. Tahun ini, para saintis Cina melaporkan mengenai keputusan terkini kajian FOWARC yang asal [4]. Di dalamnya, pesakit dengan peringkat II-III kanser rektum yang boleh diretas telah rawak ke dalam tiga kumpulan rawatan praoperasi:

  1. Gabungan FOLFOX (4-6 kursus);
  2. Gabungan FOLFOX (5 kursus) + terapi radiasi serentak 46-50 Gy;
  3. Gabungan DeGramont (leucovorin dengan infusi 46-jam 5-fluorouracil, 5 kursus).

Selepas pembedahan, semua pesakit menerima terapi pembantu dengan rejimen FOLFOX. Semua kumpulan menunjukkan toleransi yang baik, lebih dari 90% pesakit dapat menyelesaikan tahap pra operasi yang telah dirancang. Gabungan FOLFOX dengan terapi radiasi telah meningkatkan kadar insiden pathomorphosis terapeutik lengkap (pCR), tanpa memberi kesan pada RV dan RH.

Oleh itu, kajian ini sekali lagi mengesahkan kekurangan kemungkinan untuk menambah oxaliplatin kepada fluoropyrimidine dalam regimen CLT. Lebih menarik lagi, pada pendapat kami, kemungkinan untuk menolak terapi radiasi di sesetengah pesakit, yang akan membawa kepada pengurangan komplikasi pasca radiasi yang teruk dan tertangguh. Pendekatan ini sedang diuji dalam kajian rawak besar PROSPECT, hasil yang kami harap akan mengesahkan penemuan di atas kajian FOWARC.

Kemoterapi adjuvant

Peranan kemoterapi adjuvant dalam rawatan kanser usus besar diketahui. Pada kongres terakhir, kajian IDEA mengesahkan perbandingan 3 dan 6 bulan terapi pembantu dengan regimen FOFOX / XELOX dalam kanser kolon tahap III, tanpa mengira jantina, umur, dan status fungsi pesakit. Walau bagaimanapun, pemerhatian berikut diperhatikan: keberkesanan 3 bulan dengan rejimen XELOX terbukti dalam kumpulan yang lebih muda daripada 70 tahun (HR 0.9), 6 bulan terapi dengan rejimen FOLFOX nampaknya merupakan pendekatan optimum pada pesakit yang berusia lebih dari 70 tahun = 0.068; 3-wayinteraction), 3 bulan kemoterapi adjuvant adalah pilihan yang mencukupi dalam kumpulan prognosis yang menggalakkan pada lelaki (HR 0.94), tetapi kesimpulan ini tidak begitu tegas pada wanita (HR 1.09). Walau bagaimanapun, seperti yang dinyatakan oleh pengarang kajian, kajian lanjut tentang trend yang dikenal pasti diperlukan [5].

Keberkesanan yang sama ditunjukkan oleh kemoterapi berdasarkan oxaliplatin dan fluoropyrimidine dan pada pesakit kanser rektal yang tidak mendapat kemoterapioterapi praoperasi (CRT). Pada masa yang sama, tempat kemoterapi adjuvant dalam rawatan pesakit kanser rektal selepas CRT neoadjuvant masih tidak menentu. Terapi pelengkap fluoropyrimidine tidak meningkatkan kadar kelangsungan hidup, dan satu-satunya kajian rawak dengan penambahan oxaliplatin ditutup lebih awal daripada jadual kerana menaip miskin (lihat kajian [6] untuk maklumat lanjut). Dengan ketiadaan asas bukti yang mencukupi, garis panduan klinikal mencadangkan pendekatan ekstrapolasi dari tumor usus. Tahun ini, hasil kajian Phase II rawak dari Korea Selatan, ADORE, telah dibentangkan. Di dalamnya, pesakit dengan barah rektum pada peringkat pertama menerima CRT pra operasi dengan berdasarkan fluoropyrimidine, maka rawatan pembedahan dilakukan. 321 pesakit dengan peringkat pasca operasi ypT3-4N0M0 atau ypT mana-mana N1-2M0 secara rawak ditugaskan untuk 8 kursus menggunakan program FOLFOX atau 4 kursus rejim Mayo. Penambahan oxaliplatin meningkatkan RRD 6 tahun dari 56.8% kepada 68.2% (HR 0.563; p = 0.02) dan mengurangkan kekerapan pengulangan tempatan dari 9.3% hingga 4.4% [7]. Kesan paling besar diperhatikan pada pesakit yang tidak mempunyai pathomorphosis terapeutik dan kerosakan pada nodus limfa> ypN1a. Oleh itu, kajian ADORE adalah kajian skala penuh pertama yang menunjukkan bahawa pesakit kanser rektum yang maju di peringkat tempatan yang tidak mencapai tahap regresi tumor yang signifikan dalam CRT pra operasi (peringkat ypIII) memerlukan kemoterapi adjuvant dengan rejimen yang diaktifkan oksaliplatin. Dalam hal ini, untuk pementasan lengkap, keperluan untuk mengkaji dengan teliti keadaan nodus limfa dalam penyediaan patologi walaupun selepas chemoradiotherapy praoperasi perlu ditekankan. Mengikut hasil kajian oleh penulis Cina, hanya kajian sekurang-kurangnya 12 nodus limfa ternyata menjadi faktor prognostik positif yang bebas dalam populasi pesakit ini [8].

Biomarker perkembangan penyakit terus dikaji selepas rawatan radikal pada peringkat awal kanser kolorektal dan kolon. Sehingga kini, kita mengetahui tentang peranan DNA tumor yang beredar di peringkat kanser kolon II, definisi yang dalam darah pesakit selepas rawatan pembedahan menentukan peningkatan risiko perkembangan penyakit oleh lebih daripada 18 kali. Kumpulan penulis yang sama menyampaikan kajian tentang peranan prognostik cDNA dalam kanser kolon tahap III. Antara 98 pesakit termasuk dalam kajian yang menjalani kemoterapi adjuvant, 20% mengembangkan perkembangan penyakit dengan tindak lanjut median sebanyak 21.1 bulan. Selain itu, dalam 20% pesakit selepas rawatan pembedahan, cDNA terus ditentukan dalam darah, kadar kelangsungan hidup pesakit tersebut lebih teruk (RR 3.52; p = 0.004). Sekiranya selepas selesai kemoterapi adjuvant, cDNA dikesan dalam darah pesakit, risiko perkembangan penyakit adalah 7 kali lebih tinggi berbanding pesakit dengan cDNA negatif (RR 7.14; p 2 intraperitoneal, leukovorin dan fluorouracil intravena) diikuti oleh kemoterapi sistemik sekurang-kurangnya enam bulan atau dalam kumpulan satu kemoterapi sistemik [13]. Penambahan HIPEC diiringi oleh komplikasi yang lebih tinggi, tetapi tidak menyebabkan peningkatan RV atau kelangsungan hidup secara keseluruhan. Oleh itu, kajian ini memperlihatkan pentingnya melakukan pemeriksaan optimum dengan kemoterapi sistemik seterusnya, yang memungkinkan untuk mencapai keputusan jangka panjang yang tinggi: RRT 5 tahun - 13-14%, RH 5 tahun - 37-39%.

PET-CT untuk perancangan pemisahan hati

PET-CT semakin memasuki kehidupan kita, memperluaskan kemungkinan pementasan, menentukan tindak balas metabolik awal tumor semasa terapi, atau kehadiran tumor residu yang sesuai selepas rawatan sebelumnya. Dalam kanser kolorektal, tidak seperti banyak tumor lain, PET-CT tidak menunjukkan nilainya dalam mana-mana tanda di atas. Yang paling jelas, nampaknya, tempatnya dalam CRC adalah pesakit dengan metastasis terasing kepada hati - calon untuk kaedah rawatan tempatan, apabila pengesanan metastase extrahepatic ketara mengubah taktik rawatan. Di ASCO 2018, meta-analisis kajian mengenai peranan PET-CT sebelum reseksi hati yang dirancang telah dibentangkan. Ternyata menurut kajian rawak, pendekatan rawatan hanya berubah dalam 8% kes, yang tidak menjejaskan kekerapan laparotomi penerokaan, atau DFV, ataupun survival keseluruhan [14].

Pengoptimuman penggunaan antibodi anti-EGFR dalam CRC metastatik

Anti-EGFR antibodi (cetuximab, panitumumab) telah ditubuhkan dengan tegas dalam rawatan CRC metastatik, meningkatkan jangka hayat pesakit dalam terapi pertama dan ketiga terapi. Walau bagaimanapun, beberapa aspek, sehingga baru-baru ini, masih tidak diketahui. Khususnya, berapa lama antibodi anti-EGFR dirawat? Jika ia digunakan sebagai terapi penyelenggaraan, maka dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan kemoterapi? Percubaan rawak yang kecil, COIN-B, sebelum ini menunjukkan bahawa gangguan yang lengkap dalam rawatan selepas 3 bulan terapi menyebabkan beberapa penurunan kadar survival untuk kemajuan kepada perkembangan penyakit (VDP) dan kelangsungan hidup keseluruhan [15]. Dalam satu lagi kajian kecil MACRO-2, pesakit selepas 16 minggu rawatan dengan FOLFOX + cetuximab meneruskan gabungan atau monoterapi ini [16]. Terdapat sedikit trend menurun dalam VDP dalam kumpulan yang kedua, tetapi tafsiran hasilnya sukar kerana jumlah pesakit yang tidak mencukupi. Di ASCO 2018, satu kajian pelbagai pusat VALENTINO dari Itali dibentangkan, di mana 229 pesakit selepas 8 kursus FOLFOX + panitumumab telah rawak kepada kumpulan monotherapy panitumumab atau kumpulan gabungan (DeGramont + panitumuma setiap 2 minggu). Kajian ini mempunyai reka bentuk yang tidak mahram, yang mana tujuannya adalah untuk menunjukkan tiada kekerapan perkembangan penyakit pada bulan ke-10 dalam kelompok monoterapi. Ternyata penambahan infusi fluorouracil sebagai terapi penyelenggaraan untuk panitumumab membawa kepada kenaikan ketara dalam SDT dari 10.2 hingga 13.0 bulan. (RR 1.55; p = 0.011). Kemenangan telah diperhatikan di semua subkelompok pesakit. Data mengenai survival keseluruhan belum tersedia kerana tempoh pemerhatian yang singkat untuk pesakit.

Oleh itu, hari ini kami menerima bukti yang meyakinkan mengenai kemungkinan peningkatan deformasi awal rejimen induksi (penghapusan oksaliplatin selepas 8 minggu) dan penerusan terapi penyelenggaraan anti-EGFR dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam bentuk rejimen DeGramont (tetapi bukan rejimen bolus fluorouracil atau capecitabine!).

Salah satu mekanisme penentangan terhadap antibodi anti-EGFR adalah overexpression HER-2 / neu pada sel-sel tumor, kajian penanda ini menjadi semakin relevan kerana keputusan positif menggunakan kombinasi trastuzumab dengan lapatinib atau trastuzumab dengan pertuzumab dalam kumpulan pesakit kanser kolorektal ini. Walau bagaimanapun, kekerapan overexpression reseptor ini dalam populasi pesakit dengan kanser kolorektal metastatik rendah dan kira-kira 4-5%. Semua yang lebih relevan ialah pengenalpastian faktor klinikal yang berkaitan dengan gangguan molekul ini. Dengan menganalisis 40 sampel tumor utama pada pesakit dengan kanser kolorektal metastatik di otak, penguatan gen ini didapati dalam 20% pesakit [17].

Susunan terapi sasaran yang optimum

Malah dari sekolah, kita masih ingat postulat bahawa jumlahnya tidak berubah dari susunan semula tempat-tempat terma. Kami telah melihat kesetiaan prinsip ini apabila melakukan kemoterapi paliatif: untuk mencapai jangka hayat yang paling lama, urutan rejimen tidak penting, perkara utama adalah bahawa pesakit menerima mereka semua. Walau bagaimanapun, semakin banyak bukti baru-baru ini muncul yang menunjukkan bahawa urutan terapi yang disasarkan dalam rawatan kanser kolorektal. Oleh itu, penggunaan antibodi anti-EGFR dalam baris kedua dengan serta-merta selepas perkembangan pada bevacizumab tidak berkesan dan tidak lebih baik daripada pilihan untuk meneruskan bevacizumab dan dalam barisan terapi kedua [18-19]. Lebih-lebih lagi, jika penggunaan antibodi anti-EGFR dipindahkan dari barisan terapi kedua ke ketiga (menetapkan satu kemoterapi, sebagai contoh, dalam baris kedua), ini membawa kepada peningkatan dalam indeks SDT [20]. Pada tahun ini, kajian rawak Fasa II REVERCE dari Jepun telah dibentangkan, di mana pesakit yang sebelum ini menerima oxaliplatin, irinotecan dan fluoropyrmidine diberi salah satu pilihan rawatan: regorafenib dengan peralihan kepada cetuximab (+ irinotecan) semasa perkembangan (kumpulan P-C) atau mereka urutan terbalik (kumpulan C-P). VDP pada peringkat pertama tidak berbeza dalam kedua-dua kumpulan, bagaimanapun, selepas beralih kepada perkembangan ubat lain, cetuximab (kumpulan R-C) mempunyai kelebihan. Ini membawa kepada peningkatan ketara dalam keseluruhan hidup (Rajah 1). Sebilangan kecil pesakit tidak membenarkan membuat kesimpulan yang tidak jelas, tetapi hipotesis timbul bahawa regorafenib dapat mengembalikan kepekaan tumor ke terapi dadah.

Rajah 1. VDP dan kadar survival keseluruhan dalam kajian REVERCE.

Kesimpulannya, saya ingin perhatikan bahawa setiap tahun, dalam satu tangan, algoritma pemilihan terapi muncul dengan lebih jelas di peringkat awal dan di kanser koloni metastatik, yang meningkatkan keberkesanan pesakit dan memudahkan kerja onkologi. Walau bagaimanapun, sebaliknya, pemilihan subtipe tumor kecil, pengenalan kaedah diagnostik baru, biomarker dan ubat-ubatan memerlukan ahli onkologi untuk membuat usaha berterusan untuk terus kekal di barisan hadapan pengetahuan saintifik.

  1. Ota M, Fujita S, Mizusawa J, et al. Untuk kes klinikal yang lebih banyak, adalah mungkin untuk mengurangkan risiko penyakit. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 3607).
  2. Ouchi A, Ikoma N, You YN, et al. Strategi rawatan optimum untuk Barat dan Jepun: Kajian kohort multicenter antarabangsa. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 3524).
  3. Kataoka K, Debrie E, Shiozawa M, et al. Nodus mesenterik dalam nod positif kanser kolon. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 3587).
  4. Deng Y, Chi P, Lan P, et al. Percubaan rawak multicenter FOWARC. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 3502).
  5. Shields AF, Ou FS, Paul J, et al. Kerjasama IDEA. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 3599).
  6. Fedyanin M.Yu., Tryakin A.A., Tylyandin S.A. Kemoterapi adjuvant selepas rawatan kemoterapi kanser kolorektal. Koloproktologi onkologi, 2014. №2, ms 5-12.
  7. Hong YS, Kim SY, Lee JS, et al. Keputusan jangka panjang ujian ADORE: Adjuvant oxaliplatin, leucovorin, dan 5-fluorouracil (FOLFOX) berbanding 5-fluorouracil dan leucovorin (FL) selepas kanser rektum. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 3501).
  8. Wang Y, Zhou M, Yang L, et al. Nilai prognostik simpul nodus limfa di kanser rektum di peringkat tempatan dengan chemoradiotherapy neoadjuvan. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr e15680).
  9. Tie J, Cohen J, Wang Y, et al. Analisis rangkaian tumor DNA (ctDNA) untuk kemoterapi (CT). J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 3516).
  10. Li L, Zhou W, Li C, et al. Kanser kolorektal selepas pembedahan. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr e15583).
  11. Yang L, Wang Y, Shen L, et al. Meramalkan hasil rawatan pesakit kanser rektum menjalani chemoradiotherapy neoadjuvant oleh ctDNA: Penggunaan pemantauan ctDNA sebagai pendekatan berlindung organ. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 3608).
  12. Verwaal VJ, van Ruth S, de Bree E, et al. Percubaan secara rawak untuk kejuruteraan dan hiperteroid intraperitoneal kemoterapi berbanding carcinomatosis kanser kolorektal. J Clin Oncol. 2003 15 Okt; 21 (20): 3737-43.
  13. Quenet F, Elias D, Roca L, et al. UNICANCER percubaan fasa kemoterapi intra-peritoneal hyperthermic III (HIPEC) untuk carcinomatosis peritoneal (PC): PRODIGE 7. J Clin Oncol 36, 2018 (abstr LBA3503).
  14. Vargas JD, Solis N, Parpia S, et al. Meta-analisis hati melahirkan metastasis hati kanser kolorektal. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 3547).
  15. Wasan H, Meade AM, Adams R, et al. Kemoterapi sekala dengan kanser kolitik (COIN-B): fasa rawak 2 percubaan. Lancet Oncol. 2014 Mei; 15 (6): 631-639.
  16. Alfonso PG, Benavides M, Ruiz AS, et al. Kajian Fasa II mFOLFOX plus ctuximab (C) untuk 8 pusingan diikuti oleh mFOLFOX plus untuk satu agen (s / a). Riwayat Onkologi. 2014. 25 (suppl_4): iv167-iv209. 10.1093 / annonc / mdu333.
  17. Tan R, Chua CWL, Koo SL, et al. Kadar positif HER2 diperkayakan di kalangan metastasis kanser otak: Satu kajian di kalangan 1,920 pesakit berturut-turut. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 3612).
  18. Hecht JR, Cohn A, Dakhil S, et al. SPIRIT: Kajian Randomized, Multicenter, Fasa II Panitumumab dengan FOLFIRI dan Keturunan Sekunder. Klinik Colorectal Cancer. Jun 2015; 14 (2): 72-80.
  19. Hiret S, Borg C, Bertaut A, et al. Bevacizumab atau cetuximab ditambah kemoterapi selepas perkembangan dengan kajian fasa II rawak (Prodige 18 - UNICANCER GI). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3514).
  20. Cascinu S, Rosati G, Nasti G, et al. Urutan rawatan Irinotecan / cetuximab diikuti sama ada oleh FOLFOX-4 atau pesakit colorectal interstitial selepas FOLFIRI / bevacizumab baris pertama: Kanser Eur J. 2017 Sep; 83: 106-115.
  21. Aybar PES, Gu C-S, Husien M, et al. PET-CT pada pesakit yang mempunyai metastases hati kanser kolorektal yang dapat dirangsang. Hasil jangka panjang percubaan terkawal rawak. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 3527).