Arahan untuk penggunaan dadah, analog, ulasan

OBAT-OBAT PERHIMPUNAN PERHIMPUNAN ADMITTED DENGAN PESAKIT HANYA DENGAN DOKTOR. ARAHAN INI UNTUK PEKERJA PERUBATAN SAHAJA.

ARAHAN untuk kegunaan perubatan HERCEPTIN® ubat

Nombor pendaftaran
П N012038 / 01-041016

Nama Perdagangan
Herceptin®

Nama bukan antarabangsa antarabangsa
Trastuzumab

Borang Dos
Lyophilisate untuk penyediaan tumpuan untuk penyediaan penyelesaian untuk infus

Komposisi
Satu botol dwi-lyophilisate mengandungi:
Bahan aktif: Trastuzumab - 440 mg;
Eksipien: L-histidine hydrochloride - 9.9 mg, L-histidine - 6.4 mg, α, α-trehalose dihydrate - 400.0 mg, polysorbate 20 - 1.8 mg.
Pelarut (air bacteriostatic untuk suntikan, 20 ml, mengandungi 1.1% alkohol benzyl sebagai pengawet antimikrobial): benzil alkohol - 229.9 mg, air untuk suntikan - 20.9 ml.

Penerangan
Lyophilisate dari warna putih hingga kuning terang.
Penyelesaian yang disusun semula adalah cecair yang jelas atau sedikit berlubang dari warna tanpa cahaya ke kuning.

Kumpulan farmakoterapi
Ejen antitumor - antibodi monoklonal.

Kod ATX
[L01XC03]

Sifat farmakologi

Farmakodinamik
Trastuzumab adalah antibodi monoklonal manusia rekombinan yang secara selektif berinteraksi dengan domain ekstraselular faktor reseptor 2 epidermis manusia (HER2). Antibodi ini adalah IgG1, yang terdiri daripada kawasan manusia (kawasan rantaian rantaian berat) dan kesesuaian menentukan kawasan murine antibodi p185 HER2 kepada HER2.
Proto-oncogene HER2 atau c-erB2 mengkodkan protein seperti reseptor transmembran dengan jisim molekul 185 kDa, yang berstruktur serupa dengan ahli keluarga reseptor faktor pertumbuhan epidermis lain. Overexpression HER2 terdapat dalam tisu kanser payudara primer (BC) dalam 15-20% pesakit.
Kadar pengesanan keseluruhan status positif HER2 dalam tisu kanser perut yang biasa semasa pemeriksaan pesakit adalah 15% IHC (kaedah tindak balas immuno-histokimia) 3+ dan IHH2 + / FISH + (kaedah hibridisasi in situ) atau 22.1% apabila menggunakan definisi IHH3 + atau IKAN + yang lebih luas. Pengukuhan gen HER2 membawa kepada overexpression protein HER2 pada membran sel-sel tumor, yang seterusnya menyebabkan pengaktifan berterusan reseptor HER2. Domain ekstraselular reseptor (ECD, p105) boleh memasuki ("mengelupas") ke dalam aliran darah dan ditentukan dalam sampel serum.
Kajian menunjukkan bahawa pesakit dengan kanser payudara yang menguatkan atau mengungkap HER2 dalam tisu tumor mempunyai kelangsungan hidup yang kurang tanpa tanda-tanda penyakit daripada pesakit tanpa penguatan atau overexpression HER2 dalam tisu tumor.
Blok Trastuzumab menghalang pertumbuhan sel tumor manusia dengan overexpression HER2 dalam vivo dan in vitro. In vitro, sitotoksisiti sel yang bergantung kepada antibodi trastuzumab disasarkan lebih tinggi kepada sel-sel tumor dengan overexpression HER2.
Immunogenicity
Apabila terapi neoadjuvant-anjuvan kanser payudara awal pada 8.1% pesakit yang menerima ubat Herceptin® secara intravena, antibodi kepada trastuzumab muncul (tanpa mengira kehadiran antibodi pada mulanya). Meneutralkan antibodi kepada trastuzumab dikesan berbanding dengan garis dasar pada 2 dari 24 pesakit yang menerima Herceptin® ubat untuk pentadbiran intravena.
Kepentingan klinikal antibodi ini tidak diketahui. Walau bagaimanapun, antibodi ini, nampaknya, tidak menjejaskan farmakokinetik, keberkesanan (ditentukan oleh tindak balas patologi lengkap) atau keselamatan (ditentukan oleh kekerapan tindak balas infusi) Herceptin® apabila ditadbir secara intravena.
Data mengenai imunogenik dalam penggunaan ubat Herceptin® untuk rawatan kanser perut hilang.
Farmakokinetik
Farmakokinetik trastuzumab dinilai berdasarkan analisis farmakokinetik penduduk menggunakan model dua ruang dengan derivasi linier dan bukan linear paralel dari ruang tengah. Oleh kerana penghapusan tidak linear, penurunan kepekatan ubat disertai dengan peningkatan jumlah pelepasan. Pelepasan linear adalah 0.127 l / hari pada pesakit kanser payudara (kanser payudara metastatik (mRMP) dan kanser payudara awal (rRMZH)) dan 0.176 l / hari pada pesakit kanser perut maju. Parameter penghapusan tak linear untuk model Michaelis-Menten adalah 8.81 mg / hari untuk kadar penghapusan maksimum (Vmax) dan 8.92 mg / l untuk pemalar Michaelis-Menten (Km). Jumlah pengedaran di ruang tengah ialah 2.62 l pada pesakit kanser payudara dan 3.63 l pada pesakit kanser gastrik lanjutan.
Dikira dengan menggunakan analisis populasi, nilai pendedahan dadah (persentil ke-5 - 95) dan parameter farmakokinetik pada kepekatan klinikal penting (kepekatan maksimum (Cmax) dan kepekatan minimum (Cmin)) pada pesakit dengan kanser payudara dan kanser perut maju (RDF) dan setiap 3 minggu dibentangkan dalam Jadual 1 dan 2 (dalam keseimbangan).

Jadual 1. Nilai-nilai yang dihitung oleh penanda farmakokinetik pendedahan dalam kitaran 1 apabila ditadbirkan secara intravena pada pesakit dengan kanser payudara dan kanser prostat (persentil ke-5 - 95).

Regimen dos Jenis tumor N - bilangan pesakit Cmin (μg / ml) Cmax (μg / ml) AUC * (μg hari / ml)
8 mg / kg + 6 mg / kg 1 kali setiap 3 minggu mRMZH / rRMZh 1195 29.4 (5.8 - 59.5) 178 (117 - 291) 1373 (736 - 2245)
РРЖ 274 23.1 (6.1 - 50.3) 132 (84.2 - 225) 1109 (588 - 1938)
4 mg / kg + 2 mg / kg 1 kali seminggu mRMZH / rRMZh 1195 37.7 (12.3 - 70.9) 88.3 (58 - 144) 1066 (586 - 1754)
* AUC - kawasan di bawah lengkung kepekatan masa

Jadual 2. Nilai penghitungan populasi penunjuk farmakokinetik pendedahan keseimbangan untuk rejimen dos Herceptin® apabila ditadbir secara intravena pada pesakit dengan kanser payudara dan kanser prostat (persentil ke-5 - 95).

Dosis regimen Tumor jenis N - bilangan pesakit Cmin, ss (μg / ml) Cmax, ss (μg / ml) AUCss (μg hari / ml) Masa untuk mencapai keseimbangan (minggu) hari)
8 mg / kg + 6 mg / kg 1 kali setiap 3 minggu mRMZH / rRMZh 1195 47.4 (5 - 115) 179 (107 - 309) 1794 (673 - 3618)
РРЖЖ 274 32.9 (6.1 - 88.9) 131 (72.5 - 251) 1338 (557 - 2875) 9 0.189 - 0.337
4 mg / kg + 2 mg / kg 1 kali seminggu mRMZH / rRMZh 1195 66.1 (14.9 - 142) 109 (51.0 - 209) 1765 (647 - 3578) 12 0.201 - 0.244

Tempoh pembersihan (tempoh masa pembersihan) trastuzumab selepas pentadbiran intravena dinilai menggunakan pemodelan farmakokinetik penduduk. Dalam sekurang-kurangnya 95% pesakit, kepekatan serum trastuzumab mencapai 2 sebagai infusi intravena jangka panjang (IV) selama 12 minggu.
atau
175 mg / m 2 sebagai infusi intravena jangka panjang, setiap 3 minggu untuk 4 kitaran (pada hari 1 setiap kitaran).
Docetaxel:
100 mg / m 2 sebagai infusi intravena selama 1 jam, setiap 3 minggu, untuk 4 kitaran (bermula pada hari ke 2 dalam kitaran 1, kemudian pada hari 1 dalam setiap kitaran berikutnya).
Herceptin®:
Bermula dengan dos pertama paclitaxel atau docetaxel, Herceptin® diberikan mengikut jadual mingguan semasa kemoterapi (memuatkan dos 4 mg / kg, kemudian dalam dos penyelenggaraan 2 mg / kg setiap minggu).
Selanjutnya, monoterapi dengan Herceptin® diteruskan mengikut regimen mingguan selepas digunakan dalam kombinasi dengan paclitaxel atau mengikut pentadbiran 3 minggu selepas penggunaan dalam kombinasi dengan docetaxel. Jumlah tempoh terapi dengan Herceptin® dari masa suntikan pertama adalah 1 tahun, tanpa mengira bilangan dos yang diterima atau tidak dijawab. Jika paclitaxel atau docetaxel dan Herceptin® ditadbir pada hari yang sama, maka paclitaxel atau docetaxel ditadbir terlebih dahulu.
Gunakan dalam kombinasi dengan docetaxel dan carboplatin
Docetaxel / Carboplatin (setiap 3 minggu untuk 6 kitaran, bermula dari hari ke-2 kitaran pertama, kemudian pada hari 1 dalam setiap kitaran seterusnya):
docetaxel pada dos 75 mg / m2 sebagai infusi intravena selama 1 jam, diikuti dengan dos karboplatin untuk mencapai sasaran AUC - 6 mg / ml / min, sebagai infusi intravena selama 30-60 minit.
Herceptin®:
Herceptin® bersama-sama dengan kemoterapi ditadbir mengikut jadual mingguan (memuatkan dos 4 mg / kg, kemudian dalam dos penyelenggaraan 2 mg / kg setiap minggu). Selepas kemoterapi, monoterapi dengan Herceptin® diteruskan mengikut pentadbiran selepas 3 minggu. Jumlah tempoh terapi dengan Herceptin® dari masa suntikan pertama adalah 1 tahun, tanpa mengira bilangan dos yang diterima atau tidak dijawab. Jika docetaxel, carboplatin, dan Herceptin® ditadbir pada hari yang sama, docetaxel mula-mula ditadbir, diikuti dengan carboplatin, kemudian Herceptin®.
Terapi anjuvan yang tidak sesuai
Herceptin® ditadbir mengikut regimen setiap 3 minggu dengan kombinasi kemoterapi neoadjuvant (10 kitaran):
doxorubicin 60 mg / m 2 dan paclitaxel 150 mg / m 2, setiap 3 minggu, selama 3 kitaran;
paclitaxel selanjutnya 175 mg / m 2, setiap 3 minggu, untuk 4 kitaran;
cyclophosphamide, methotrexate dan fluorouracil seterusnya pada hari 1 dan 8, setiap 4 minggu, selama 3 kitaran.
Selepas pembedahan, monoterapi adjuvant dengan Herceptin® diteruskan mengikut regimen setiap 3 minggu. Jumlah tempoh terapi dengan Herceptin® adalah 1 tahun.
Kanser perut yang biasa
Pengenalan selepas 3 minggu
Dos memuat: 8 mg / kg berat badan sebagai infusi titisan intravena selama 90 minit.
Dos penyelenggaraan: 6 mg / kg berat badan setiap 3 minggu. Dos penyelenggaraan dikendalikan 3 minggu selepas bersenam. Sekiranya dos muatan sebelum ini diterima dengan baik, ubat ini boleh diberikan dalam bentuk infusi titisan 30 minit.
Tahap metastatik dan peringkat awal kanser payudara dan kanser perut maju
Tempoh terapi
Rawatan dengan Herceptin® pada pesakit dengan kanser payudara metastatik atau kanser perut maju dilakukan sebelum perkembangan penyakit. Pesakit dengan peringkat awal kanser payudara harus menerima terapi dengan Herceptin® selama 1 tahun atau sehingga penyakit itu sembuh (bergantung kepada apa yang berlaku lebih cepat). Rawatan dengan pesakit Herceptin® dengan peringkat awal kanser payudara untuk lebih daripada satu tahun tidak digalakkan.
Lulus dalam pengenalan yang dirancang
Jika lulus dalam pentadbiran trastuzumab yang dirancang adalah 7 hari atau kurang, ubat harus diberikan secepat mungkin dalam dos penyelenggaraan biasa (regimen mingguan: 2 mg / kg berat badan; rejimen setiap 3 minggu: 6 mg / kg berat badan), tanpa menunggu untuk jadual berikutnya pengenalan. Seterusnya, uruskan ubat dalam dos penyelenggaraan selepas 7 hari atau 21 hari mengikut regimen mingguan atau rejimen setiap 3 minggu.
Jika rehat dalam pentadbiran dadah adalah lebih daripada 7 hari, diperlukan untuk memperkenalkan semula dos trastuzumab secepat mungkin (regimen mingguan: 4 mg / kg berat badan; setiap regimen 3 minggu: 8 mg / kg berat badan) dalam bentuk infusi titisan intravena 90 minit. Kemudian teruskan pentadbiran ubat dalam dos penyelenggaraan selepas 7 hari atau 21 hari mengikut regimen mingguan atau rejimen setiap 3 minggu.
Pelarasan dos
Semasa berlakunya myelosuppression terbalik disebabkan oleh terapi kursus kemoterapi dengan Herceptin boleh diteruskan selepas pengurangan kemoterapi dos atau sementara membatalkannya (mengikut cadangan yang sesuai dalam paclitaxel arahan operasi, docetaxel atau perencat aromatase), dengan kawalan yang teliti komplikasi yang disebabkan oleh neutropenia.
Dengan penurunan dalam pecahan ventrikel kiri ventrikel (LVEF, dalam%) oleh ≥10 unit dari asal Dan di bawah nilai 50%, rawatan harus digantung. Penilaian berulang LVEF perlu dilakukan dalam masa 3 minggu. Sekiranya tiada peningkatan dalam LVEF atau kemerosotan selanjutnya, atau apabila gejala kegagalan jantung kongestif (CHF) muncul, adalah perlu untuk mempertimbangkan menghentikan rawatan dengan Herceptin®, kecuali manfaat untuk pesakit tertentu melebihi risiko. Semua pesakit perlu dirujuk kepada pakar kardiologi untuk pemeriksaan dan pemerhatian.
Arahan khas untuk dos
Pesakit warga emas
Mengurangkan dos Herceptin® pada pesakit tua tidak diperlukan.
Pesakit dengan kegagalan buah pinggang
Menukar dos Herceptin® pada pesakit yang mempunyai tahap disfungsi buah pinggang yang ringan dan sederhana tidak diperlukan. Oleh kerana data yang terhad, tidak mungkin membuat cadangan mengenai dos ubat pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang yang teruk.
Pesakit dengan kegagalan hati
Oleh kerana kekurangan data, tidak mungkin untuk memberi cadangan mengenai dos ubat pada pesakit dengan fungsi hati terjejas.

Kesan sampingan

Pada masa ini, kesan sampingan yang paling teruk dan / atau kerap dilaporkan dengan penggunaan dadah Herceptin® adalah: disfungsi jantung, tindak balas infusi hematotoxicity (dalam neutropenia tertentu), jangkitan dan gangguan paru-paru.
Untuk menggambarkan kekerapan tindak balas yang tidak diingini dalam seksyen ini, klasifikasi berikut digunakan: sangat kerap (≥1 / 10), sering (≥1 / 100, tetapi 50 tahun, LVEF awal yang rendah (25 kg / m 2).
Terapi anjuvan yang tidak sesuai
Bagi pesakit dengan kanser payudara awal, yang boleh diberikan kepada neoadjuvant, terapi yg membantu, penggunaan dadah Herceptin® bersempena dengan anthracycline disyorkan hanya jika mereka tidak pernah menerima kemoterapi dan hanya apabila dos rendah rejim rawatan anthracycline (maksimum terkumpul doxorubicin dos 180 mg / m2 atau epirubicin 360 mg / m2).
Pada pesakit yang menerima anthracyclines dos yang rendah dan Herceptin® sebagai sebahagian daripada terapi neoadjuvant, kemoterapi sitotoksik tambahan selepas pembedahan tidak disyorkan. Dalam semua kes lain, keputusan mengenai keperluan untuk kemoterapi sitotoksik tambahan dibuat atas dasar faktor individu.
Pengalaman dengan trastuzumab dalam kombinasi dengan rejimen terapi anthracycline dos yang rendah dihadkan kepada dua kajian.
Dalam menggunakan dadah Herceptin® dalam bentuk dos bagi pentadbiran intravena sempena kemoterapi neoadjuvant yang termasuk tiga kitaran doxorubicin (jumlah dos 180 mg / m2) adalah 1.7% dalam satu kajian klinikal, kejadian disfungsi jantung simptomatik.
Dalam menggunakan dadah Herceptin® dalam bentuk dos bagi pentadbiran intravena sempena kemoterapi neoadjuvant termasuk 4 kitaran Epirubicin (jumlah dos 300 mg / m2) dalam kajian klinikal, kejadian kegagalan jantung kongestif adalah 0% dengan median 40 bulan pemerhatian.
Pengalaman klinikal dengan pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun adalah terhad.
Tindak balas infusi dan hipersensitiviti
Apabila diberikan ubat Herceptin mempunyai reaksi infusi serius: nafas yg sulit, hypotension, rales paru-paru, tekanan darah tinggi, bronchospasm, tachyarrhythmia supraventricular, pengurangan hemoglobin ketepuan oksigen, anafilaksis, sindrom masalah pernafasan dewasa, urtikaria dan angioedema. Untuk mengurangkan risiko fenomena ini boleh digunakan terlebih dahulu. Kebanyakan tindak balas ini berlaku semasa infusi atau dalam masa 2.5 jam dari permulaan suntikan pertama. Jika tindak balas infusi berlaku, pentadbiran perlu dihentikan dan pesakit perlu dipantau dengan teliti sehingga semua gejala hilang. Untuk melegakan gejala ini, mungkin menggunakan analgesik / antipiretik, seperti paracetamol, atau antihistamin, seperti diphenhydramine. Selepas menyelesaikan gejala tindak balas infusi, kebanyakan pesakit dapat meneruskan terapi dengan Herceptin®.
Terapi berkesan tindak balas yang serius adalah penggunaan beta-adrenostimulyatorov, glucocorticosteroids, penyedutan oksigen. Sekiranya berlaku tindak balas infusi yang teruk dan mengancam nyawa, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan terapi lanjut dengan Herceptin®.
Dalam kes-kes yang jarang berlaku, tindak balas ini dikaitkan dengan hasil yang membawa maut. Risiko untuk menghasilkan tindak balas infus yang mematikan adalah lebih tinggi pada pesakit dengan dyspnea sahaja, disebabkan oleh metastasis ke paru-paru atau penyakit bersamaan, oleh itu pesakit-pesakit ini tidak boleh dirawat dengan Herceptin®.
Kes-kes telah dilaporkan di mana, selepas peningkatan awal, kemerosotan diperhatikan, serta kes-kes dengan kemerosotan pesat yang tertunda. Kematian berlaku dalam masa beberapa jam atau satu minggu selepas infusi. Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit mengalami gejala tindak balas infusi atau gejala paru-paru (lebih daripada 6 jam selepas permulaan ubat Herceptin®). Pesakit perlu diberi amaran tentang kemungkinan perkembangan pesat gejala-gejala ini dan keperluan untuk segera menghubungi doktor anda jika berlaku.
Masalah paru-paru
Semasa menggunakan ubat Herceptin® dalam tempoh selepas pendaftaran fenomena berat dari paru-paru yang kadang-kadang diikuti dengan hasil yang mematikan didaftarkan. Di samping itu, terdapat kes-kes penyakit paru-paru interstitial (IPL), termasuk infiltrat pulmonari, sindrom kesusahan pernafasan akut, pneumonia, pneumonitis, efusi pleura, edema pulmonari akut, dan kegagalan pernafasan. Faktor risiko yang berkaitan dengan IBL termasuk: terapi yang dilakukan sebelumnya atau bersamaan dengan ubat antikans yang lain yang diketahui berkaitan dengan IBL (taxanes, gemcitabine, vinorelbine, dan terapi radiasi). Fenomena ini dapat terjadi sebagai manifestasi reaksi infusi, dan tertunda. Risiko reaksi paru-paru yang teruk adalah lebih tinggi pada pesakit dengan penyakit paru-paru metastatik, penyakit bersamaan disertai oleh sesak nafas beristirahat. Oleh itu, pesakit tersebut tidak boleh menerima Herceptin® ubat. Perhatian mesti dilakukan, terutama pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan cukai, disebabkan oleh perkembangan pneumonitis.
Benzil alkohol yang terkandung sebagai pengawet dalam air bacteriostatic untuk suntikan, yang dilampirkan pada setiap 440 mg botol dosis multi, mempunyai kesan toksik pada bayi baru lahir dan kanak-kanak di bawah umur 3 tahun.
Apabila menggunakan Herceptin® dalam pesakit dengan hipersensitiviti kepada benzil alkohol, ubat itu mesti dibubarkan dengan air untuk suntikan, dan hanya satu dos yang boleh diambil dari setiap botol pelbagai dos. Produk yang tinggal harus dibuang (arahan pembuangan lihat di atas).

Pengaruh keupayaan memandu dan bekerja dengan mekanisme

Kajian mengenai kesan ubat ke atas kemampuan memandu dan bekerja dengan mekanisme belum dijalankan. Sekiranya gejala tindak balas infusi, pesakit tidak boleh memandu kereta atau bekerja dengan mekanisme sehingga gejala diselesaikan sepenuhnya.

Borang pelepasan
Lyophilisate untuk penyediaan pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infus 440 mg
440 mg trastuzumab botol kaca berwarna (kelas hydrolytic 1 EF) penyumbat getah butil, berkerut cap aluminium dan ditutup oleh penutup plastik dalam warna hijau muda.
Pada 20 ml air bacteriostatic untuk suntikan ke dalam botol kaca berwarna (hidrolisis kelas 1 EF), dimeteraikan dengan penutup yang diperbuat daripada getah butil, dimampatkan dengan topi aluminium dan ditutup dengan topi plastik putih.
1 botol dengan ubat (lyophilisate) dan 1 botol dengan pelarut bersama-sama dengan arahan untuk digunakan diletakkan di dalam kotak kadbod.

Syarat penyimpanan
Simpan di 2-8 ° C.
Jauhkan daripada kanak-kanak.

Hidup rak
4 tahun. Jangan gunakan di luar tarikh tamat tempoh yang dicetak pada pakej.

Terma jualan farmasi
Menurut resipi itu.

Pemilik Sijil Pendaftaran
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Switzerland
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Pengeluar Lyophilisate
Genentech Inc., Amerika Syarikat
Genentech Inc, 1 DNA Way, South San Francisco, California 94080, Amerika Syarikat
atau
Genentech Inc, 4625 NW Brookwood Parkway, Hillsboro, Oregon 97124, Amerika Syarikat

Pengeluar pelarut
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Switzerland
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
atau
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland

Tuntutan pengguna perlu dihantar ke syarikat CJSC "Roche-Moscow" di alamat:
107031, Rusia, Moscow, Trubnaya Square, 2
tel. (495) 229 29 99, faks (495) 229 79 99
atau melalui borang maklumbalas di laman web:
www.roche.ru

Dalam kes pembungkusan di ORTAT JSC, tuntutan pengguna hendaklah dihantar kepada:
157092, Rusia, rantau Kostroma, distrik Susaninsky, p. Utara, ms. Kharitonovo
tel./fax (4942) 650-806

Herceptin 440 mg: arahan untuk digunakan

Komposisi

Satu botol lyophilisate untuk menyediakan penyelesaian untuk infusi mengandungi:
Bahan aktif: Trastuzumab -440 mg;
Pengeksport: L-histidine hydrochloride - 9.9 mg, L-histidine - 6.4 mg,. - trehalose dihydrate - 400.0 mg, polysorbate 20 - 1.8 mg.
Pelarut (air bacteriostatic untuk suntikan, 20 ml, mengandungi 1.1% alkohol benzyl sebagai pengawet antimikrobial): benzil alkohol - 229.9 mg, air untuk suntikan - 20.9 mg.

Penerangan

Lyophilisate dari warna putih hingga kuning terang.
Penyelesaian yang disusun semula adalah cecair kuning yang jelas atau tidak berwarna terang atau tidak terang.

Kumpulan farmakoterapi

Ejen antitumor - antibodi monoklonal.

Sifat farmakologi


Trastuzumab adalah turunan DNA recombinant antibodi monoklonal manusia yang secara selektif berinteraksi dengan domain extracellular manusia faktor reseptor pertumbuhan epidermis jenis 2 (HER2). Antibodi ini adalah IgG1, yang terdiri daripada kawasan manusia (kawasan rantaian rantaian berat) dan kesesuaian menentukan kawasan murine antibodi p185 HER2 kepada HER2.
Proto-oncogene HER2 atau c-erB2 mengkodkan protein seperti reseptor transmembran dengan jisim molekul 185 kDa, yang berstruktur serupa dengan ahli keluarga reseptor faktor pertumbuhan epidermis lain. Overexpression HER2 dijumpai dalam tisu kanser payudara primer (BC) dalam 25-30% pesakit dan dalam jaringan umum kanser perut pada 6.8-42.6% pesakit. Pengukuhan gen HER2 membawa kepada overexpression protein HER2 pada membran sel-sel tumor, yang seterusnya menyebabkan pengaktifan berterusan reseptor HER2.
Kajian menunjukkan bahawa pesakit kanser payudara yang telah menguatkan atau mengatasi HER2 dalam tisu tumor mempunyai kelangsungan hidup yang kurang tanpa tanda-tanda penyakit berbanding pesakit tanpa penguatan atau overexpression HER2 dalam tisu tumor.
Blok Trastuzumab menghalang pertumbuhan sel tumor manusia dengan overexpression HER2 dalam vivo dan in vitro. In vitro, sitotoksisiti sel yang bergantung kepada antibodi trastuzumab disasarkan lebih tinggi kepada sel-sel tumor dengan overexpression HER2.
Immunogenicity
Antibodi kepada trastuzumab didapati di salah satu dari 903 pesakit dengan kanser payudara yang menerima ubat dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan kemoterapi, dan dia tidak alergik terhadap Herceptin®.
Data mengenai imunogenik dalam penggunaan ubat Herceptin® untuk rawatan kanser perut hilang.


Farmakokinetik Trastuzumab telah dikaji pada pesakit kanser payudara metastatik dan peringkat awal kanser payudara, serta pada pesakit kanser lanjutan. Kajian khas mengenai interaksi antara interaksi tidak dijalankan.
Kanser payudara
Dengan pengenalan dadah dalam bentuk infus intravena pendek pada dos 10, 50, 100, 250 dan 500 mg sekali seminggu, farmakokinetik adalah tidak linear. Dengan peningkatan dos, pelepasan dadah menurun.
Separuh hayat
Separuh hayat adalah 28-38 hari, oleh itu, tempoh penghapusan selepas pengeluaran dadah adalah sehingga 27 minggu (190 hari atau 5 separuh hayat).
Farmakokinetik trastuzumab di latar belakang keadaan keseimbangan
Keadaan keseimbangan harus dicapai selepas kira-kira 25 minggu. Apabila menggunakan kaedah farmakokinetik penduduk (model dua ruang, analisis bergantung kepada model), anggaran fasa I, fasa II dan fasa III data untuk kanser payudara metastatik, median kawasan yang dijangkakan di bawah kurva kepekatan masa (AUC) dalam keadaan keseimbangan selepas 3 minggu ialah 1677 mg * hari / l selepas pentadbiran 3 dosis (2 mg / kg) mingguan dan 1793 mg * hari / l apabila ditadbir selepas 3 minggu pada dos 6 mg / kg. Median yang dikira dari kepekatan maksimum (Cmax) adalah 104 mg / l dan 189 mg / l, dan kepekatan minimum (Cmin) masing-masing adalah 64.9 mg / l dan 47.3 mg / l. Apabila menggunakan analisis kaedah bebas-bebas atau "bukan ruang" (analisis bukan sekatan, NCA), purata Cmin dalam keadaan keseimbangan oleh kitaran 13 hingga minggu 37 ialah 63 mg / l pada pesakit dengan peringkat awal kanser payudara yang dirawat dengan trastuzumab pada dos muatan 8 mg / kg, kemudian dalam penyelenggaraan 6 mg / kg, selepas 3 minggu, dan sebanding dengan itu pada pesakit dengan gRMZh yang menerima trastuzumab mingguan.
Pelepasan
Pelepasan tipikal trastuzumab (untuk pesakit seberat 68 kg) adalah 0.241 l / hari.
Jumlah pengedaran
Dalam semua kajian klinikal, jumlah pengedaran di ruang tengah (Vc) ialah 3.02 l, di periferal (Vp) - 2.68 l untuk pesakit biasa.
Mengelilingi domain ekstraselular reseptor HER2 (antigen dari antigen sel)
Dalam serum beberapa pesakit dengan kanser payudara dan overexpression HER2, domain ekstraselular beredar dari reseptor HER2 (antigen yang terkelupas dari sel) dijumpai. Dalam 64% pesakit yang diperiksa, dalam sampel serum awal, antigen yang telah terkelupas dari sel didapati dalam kepekatan yang mencapai 1880 ng / ml (median 11 ng / ml). Pesakit yang mempunyai kepekatan tinggi "mengusir" antigen dari sel mungkin mempunyai Cmin yang lebih rendah. Walau bagaimanapun, dalam majoriti pesakit dengan peningkatan paras antigen "mengusir" dari sel, dengan pentadbiran dadah, kepekatan sasaran mingguan trastuzumab dalam serum dicapai oleh 6 minggu. Tiada hubungan yang signifikan telah diperhatikan antara peringkat awal antigen "mengusir" dari sel dan tindak balas klinikal.
Kanser perut yang biasa
Farmakokinetik trastuzumab di latar belakang keadaan keseimbangan
Untuk menilai farmakokinetik trastuzumab terhadap latar belakang keadaan keseimbangan pada pesakit kanser gastrik lanjutan selepas pentadbiran trastuzumab pada dosis pemuatan 8 mg / kg, diikuti dengan pengenalan 6 mg / kg setiap 3 minggu, kaedah farmakokinetik penduduk dua garisan tak linear digunakan menggunakan data dari kajian fasa III.
Tahap serum yang diperhatikan trastuzumab dalam serum darah adalah lebih rendah, oleh itu, didapati bahawa jumlah pelepasan ubat pada pesakit kanser gastrik lanjutan lebih tinggi daripada pesakit kanser payudara yang menerima trastuzumab dalam dos yang sama. Alasan untuk ini tidak diketahui.
Pada kepekatan yang tinggi, jumlah pelepasan adalah secara linear, dan separuh hayat adalah kira-kira 26 hari.
Median anggaran AUC (dalam keseimbangan untuk tempoh 3 minggu) adalah 1213 mg * hari / l, median Cmax dalam keadaan keseimbangan adalah 132 mg / l, Cmin median adalah 27.6 mg / l.
Tiada data mengenai tahap domain extracellular beredar dari reseptor HER2 ("exfoliated" dari antigen sel) dalam serum pesakit dengan kanser perut.

Farmakokinetik dalam Kumpulan Pesakit Khas


Kajian farmakokinetik yang berasingan di pesakit tua dan pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hati tidak dijalankan.
Umur tua
Seperti yang telah ditunjukkan, usia tidak menjejaskan pengagihan trastuzumab.

Petunjuk

Kanser payudara


Kanser payudara metastatik dengan overexpression tumor HER2:

  • sebagai monoterapi, selepas satu atau lebih rejimen kemoterapi;
  • dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel, jika tiada kemoterapi sebelum (terapi pertama);
  • dalam kombinasi dengan perencat aromatase untuk reseptor hormon positif (estrogen dan / atau progesteron) pada wanita menopause.

Tahap awal kanser payudara dengan overexpression tumor HER2:

  • dalam bentuk terapi pembantu selepas pembedahan, penyelesaian kemoterapi (neoadjuvant atau adjuvant) dan terapi radiasi;
  • dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel selepas kemoterapi adjuvant dengan doxorubicin dan cyclophosphamide;
  • dalam kombinasi dengan chemotherapy adjuvant yang terdiri daripada docetaxel dan carboplatin.
Kanser perut yang biasa


Adenocarcinoma biasa perut atau esophageal-gastric simpang dengan overexpressor tumor HER2:

  • dalam kombinasi dengan capecitabine atau pentadbiran intravena fluorouracil dan penyediaan platinum jika tidak ada terapi antitumor sebelumnya untuk penyakit metastatik.

Contraindications


Hypersensitivity kepada trastuzumab atau mana-mana komponen dadah lain.
Tempoh kehamilan dan menyusu.
Umur kanak-kanak (keberkesanan dan keselamatan penggunaan pada kanak-kanak tidak ditubuhkan).
Sesak nafas teruk semasa rehat, disebabkan oleh metastasis ke paru-paru, atau memerlukan terapi penyelenggaraan dengan oksigen.

Gunakan dengan berhati-hati apabila:


Penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri, kegagalan jantung, penyakit paru-paru bersamaan atau metastasis paru-paru, terapi terdahulu dengan ubat kardiotoksik, termasuk anthracyclines / cyclophosphamide.

Dosis dan Pentadbiran


Ujian untuk ekspresi tumor HER2 sebelum permulaan rawatan dengan Herceptin® adalah wajib.

Herceptin® hanya diberikan secara intravena! Tidak mustahil untuk menyuntik ubat intravena dengan bolus atau bolus!


Herceptin® tidak sesuai dengan penyelesaian dextrose 5% kerana kemungkinan pengagregatan protein.
Herceptin® tidak boleh bercampur atau dicairkan dengan ubat lain.
Penyelesaian Herceptin® adalah serasi dengan beg infusi yang diperbuat daripada polivinil klorida, polietilena dan polipropilena.


Penyediaan dadah untuk pentadbiran perlu dilakukan di bawah keadaan aseptik.
Isi botol dadah Herceptin® dicairkan dalam 20 ml yang dibekalkan dengan penyediaan air bacteriostatic untuk suntikan, yang mengandungi 1.1% alkohol benzyl sebagai pengawet antimikrobial. Hasilnya ialah konsentrasi penyelesaian yang boleh digunakan semula yang mengandungi 21 mg trastuzumab dalam 1 ml dan mempunyai pH 6.0. Air steril untuk suntikan (tanpa pengawet) dibenarkan sebagai pelarut Herceptin® 440 mg. Penggunaan pelarut lain harus dielakkan.
Tangani dengan berhati-hati semasa membubarkan. Apabila larut, berbuih yang berlebihan harus dielakkan, yang terakhir boleh membuat sukar untuk menetapkan dos yang diingini dari ubat dari botol.
Arahan untuk penyediaan tumpuan

  1. Menggunakan suntikan steril, perlahan-lahan menyuntikkan 20 ml air bacteriostatic untuk suntikan ke dalam vial dengan 440 mg Herceptin®, mengarahkan aliran cecair langsung ke lyophilisate.
  2. Untuk membubarkan, perlahan-lahan goncangkan botol dengan gerakan berputar. Jangan goncang!

Apabila ubat dibubarkan, sejumlah kecil buih sering terbentuk. Untuk mengelakkan ini, biarkan penyelesaiannya berdiri selama kira-kira 5 minit. Pekat yang disediakan harus telus dan tidak berwarna atau mempunyai warna kuning pucat.
Keadaan penyimpanan pekat yang disediakan
Penyelesaian penyelesaian ubat Herceptin® yang disediakan pada air bacteriostatic untuk suntikan stabil selama 28 hari pada suhu 2-8 ° C. Pekatan yang disediakan mengandungi pengawet dan oleh itu boleh digunakan berulang kali. Selepas 28 hari, tumpuan yang tidak digunakan harus dibuang.
Jika air steril digunakan sebagai pelarut, tumpuan secara fizikal dan kimia stabil.

hanya dalam masa 24 jam pada suhu 2-8 ° C

dan harus dibuang selepas masa ini.

Arahan untuk menyediakan penyelesaian untuk infusi
Tentukan isipadu penyelesaian:

    diperlukan untuk pengenalan dosis pemuatan trastuzumab sama dengan berat badan 4 mg / kg, atau dos penyelenggaraan yang sama dengan 2 mg / kg, ditentukan oleh formula berikut:

berat badan (kg) x dos (4 mg / kg atau 2 mg / kg)
Jilid (ml) = ----------------------------------
21 (mg / ml, kepekatan penyelesaian yang disediakan)

diperlukan untuk pengenalan dosis pemuatan trastuzumab sama dengan 8 mg / kg berat badan, atau dos penyelenggaraan yang sama dengan 6 mg / kg setiap 3 minggu, ditentukan oleh formula berikut:

berat badan (kg) x dos (8 mg / kg atau 6 mg / kg)
Jilid (ml) = ----------------------------------
21 (mg / ml, kepekatan penyelesaian yang disediakan)

Dari botol dengan pekat yang disediakan, jumlah yang sesuai harus dikumpulkan dan diperkenalkan ke dalam kantung infusi dengan 250 ml larutan natrium klorida 0.9%. Kemudian beg infusi harus dibalut perlahan-lahan untuk mencampurkan larutan, mengelakkan berbuih. Sebelum pengenalan penyelesaian perlu diperiksa (secara visual) untuk ketiadaan kekotoran mekanikal dan perubahan warna. Penyelesaian untuk infusi diberikan segera selepas penyediaannya.
Dalam kes yang luar biasa, penyelesaian yang disediakan untuk infusi boleh disimpan tidak lebih daripada 24 jam pada suhu 2-8 ° C, jika pengencangan pekat dan penyediaan penyelesaian untuk penyerapan berlaku di bawah keadaan aseptik yang dikawal dan disahkan. Dalam kes ini, keadaan penyimpanan (peraturan penyimpanan dan tempoh) adalah tanggungjawab pakar yang menyediakan penyelesaian.
Arahan untuk pemusnahan dadah yang tidak digunakan atau tamat tempoh
Pelepasan dadah ke alam sekitar perlu dikurangkan. Jangan buang produk dengan air sisa atau sisa isi rumah. Jika boleh, gunakan sistem khas untuk pelupusan dadah.

Regimen dos standard


Semasa setiap pentadbiran trastuzumab, adalah perlu untuk memantau pesakit dengan teliti untuk kemunculan kerengsaan, demam dan tindak balas infusi lain (dalam masa 6 jam selepas permulaan infusi pertama dan dalam masa 2 jam selepas permulaan permulaan). Kit kecemasan perlu disediakan, dan penyerapan harus diberikan oleh profesional perubatan yang berpengalaman dalam rawatan anafilaksis.
Sekiranya berlaku tindak balas infusi, infusi diganggu. Selepas gejala hilang, sambung semula infusi itu mungkin.
Kanser payudara metastatik
Pengenalan mingguan
Dos memuat: 4 mg / kg berat badan sebagai infusi titisan intravena selama 90 minit.
Dos penyelenggaraan: 2 mg / kg berat badan seminggu sekali. Dos penyelenggaraan dikendalikan 1 minggu selepas bersenam. Sekiranya dos muatan sebelum ini diterima dengan baik, ubat ini boleh diberikan dalam bentuk infusi titisan 30 minit.
Pengenalan alternatif - selepas 3 minggu
Dos memuat: 8 mg / kg berat badan sebagai infusi titisan intravena selama 90 minit.
Dos penyelenggaraan: 6 mg / kg berat badan setiap 3 minggu. Dos penyelenggaraan dikendalikan 3 minggu selepas bersenam. Sekiranya dos muatan sebelum ini diterima dengan baik, ubat ini boleh diberikan dalam bentuk infusi titisan 30 minit.
Gunakan dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel
Dalam kajian klinikal, paclitaxel atau docetaxel ditadbir pada hari selepas pentadbiran dadah Herceptin® (dos cadangan cm. Dalam arahan yang berkaitan untuk aplikasi perubatan) atau sebaik sahaja selepas pentadbiran berikutnya dadah Herceptin® jika Herceptin diterima apabila diberikan didahului dengan baik.
Gunakan dalam kombinasi dengan perencat aromatase
Dalam kajian klinikal Herceptin dan anastrozole ditadbir pada hari 1. had pada masa pentadbiran dadah Herceptin® dan Anastrazole tidak (lihat dos cadangan. Dalam permohonan perubatan Anastrazole inhibitor aromatase atau arahan lain).
Tahap awal kanser payudara
Pentadbiran dan pentadbiran mingguan selepas 3 minggu
Dengan pengenalan selepas 3 minggu memuat dos: 8 mg / kg berat badan (sebagai infusi titisan intravena selama 90 minit).
Dos penyelenggaraan: 6 mg / kg berat badan setiap 3 minggu. Dos penyelenggaraan dikendalikan 3 minggu selepas bersenam. Sekiranya dos muatan sebelum ini diterima dengan baik, ubat ini boleh diberikan dalam bentuk infusi titisan 30 minit.
Apabila diberikan mingguan (loading dos 4 mg / kg berat badan, lebih dalam menyokong 2mg / kg berat badan, seminggu sekali) bersama-sama dengan paclitaxel selepas kemoterapi dengan cyclophosphamide dan doxorubicin. Dos beban dijanakan dalam bentuk infusi titisan intravena selama 90 minit. Sekiranya dos muatan sebelum ini diterima dengan baik, ubat ini boleh diberikan dalam bentuk infusi titisan 30 minit.
Kanser perut yang biasa
Pengenalan selepas 3 minggu
Dos memuat: 8 mg / kg berat badan sebagai infusi titisan intravena selama 90 minit.
Dos penyelenggaraan: 6 mg / kg berat badan setiap 3 minggu. Dos penyelenggaraan dikendalikan 3 minggu selepas bersenam. Sekiranya dos muatan sebelum ini diterima dengan baik, ubat ini boleh diberikan dalam bentuk infusi titisan 30 minit.
Tahap metastatik dan peringkat awal kanser payudara dan kanser perut maju
Tempoh terapi
Dalam kajian klinikal, pesakit dengan kanser payudara metastatik atau kanser gastrik yang lebih tinggi menerima Herceptin® sebelum perkembangan penyakit. Pesakit dengan peringkat awal kanser payudara harus menerima terapi dengan Herceptin® selama 1 tahun (18 kitaran dengan rejimen selepas 3 minggu) atau sehingga penyakit berulang (bergantung kepada apa yang berlaku lebih cepat).
Lulus dalam pengenalan yang dirancang
Jika lulus dalam pentadbiran trastuzumab yang dirancang adalah 7 hari atau kurang, ubat harus diberikan secepat mungkin dalam dos penyelenggaraan biasa (regimen mingguan: 2 mg / kg berat badan; rejimen setiap 3 minggu: 6 mg / kg berat badan), tanpa menunggu untuk jadual berikutnya pengenalan. Seterusnya, uruskan ubat dalam dos penyelenggaraan (regimen mingguan: 2 mg / kg berat badan; regimen setiap 3 minggu: 6 mg / kg berat badan) mengikut jadual yang ditetapkan.
Jika seketika dalam pentadbiran dadah adalah lebih daripada 7 hari, ia adalah perlu untuk memasukkan semula trastuzumab loading dos (regimen mingguan: 4 mg / kg berat badan, sekali setiap 3 minggu: 8 mg / kg berat badan) sebagai 90 minit intravena titisan infusi. Kemudian teruskan pentadbiran ubat dalam dos penyelenggaraan (regimen mingguan: 2 mg / kg berat badan; regimen setiap 3 minggu: 6 mg / kg berat badan).
Pelarasan dos
Dalam kajian klinikal, dos Herceptin® tidak dikurangkan. Semasa berlakunya myelosuppression terbalik disebabkan oleh terapi kursus kemoterapi dengan Herceptin boleh diteruskan selepas pengurangan kemoterapi dos atau sementara membatalkannya (mengikut cadangan yang sesuai dalam paclitaxel arahan operasi, docetaxel atau perencat aromatase), dengan kawalan yang teliti komplikasi yang disebabkan oleh neutropenia.

Arahan khas untuk dos

Pesakit warga emas
Data menunjukkan bahawa tiada perubahan dalam pengedaran dadah Herceptin® bergantung kepada umur. Dalam kajian klinikal, dos untuk pesakit tua tidak dikurangkan.
Kanak-kanak
Keberkesanan dan keselamatan penggunaan dalam kanak-kanak belum ditubuhkan.

Kesan sampingan


Pada masa ini, kesan sampingan yang paling teruk dan / atau kerap dilaporkan dengan penggunaan dadah Herceptin® adalah cardiotoxicity, tindak balas infusi, hematotoxicity (dalam neutropenia tertentu) dan kejadian buruk pulmonari.
Untuk menggambarkan kekerapan tindak balas yang merugikan dalam seksyen ini, klasifikasi berikut digunakan: sangat kerap (> 1/10), sering (> 1/100, tetapi 1/1000, tetapi 1/10000, tetapi 1/10 dalam mana-mana kumpulan rawatan tanpa perbezaan yang ketara antara kumpulan rawatan terdiri daripada Herceptin, dan terapi berkumpulan perbandingan: kelesuan, gipostezii, sakit anggota badan, sakit di mulut dan tekak, konjunktivitis, limfoedema, berat badan meningkat, ketoksikan kuku, sakit otot, sakit tekak, bronkitis, ketidakselesaan dada, kesakitan epigastrik, gastritis, stomatitis, vertigo, kilat panas, hipertensi, cegukan, palmar sindrom postosvenny, sakit pada kelenjar susu, onihorexis, dyspnea pada penekanan dan disuria.
Berikut adalah maklumat mengenai reaksi buruk individu.
Reaksi infusi sama dengan tindak balas alergik dan hipersensitiviti
Dianggarkan bahawa sekitar 40% pesakit yang menerima Herceptin® akan mengalami reaksi infusi dalam satu bentuk atau yang lain. Walau bagaimanapun, kebanyakan reaksi infusi adalah ringan dan sederhana dalam keterukan (mengikut klasifikasi NCI-CTC) dan cenderung berlaku pada permulaan rawatan, iaitu. semasa infusi 1, 2 dan 3, dengan suntikan berikutnya berlaku kurang kerap. Reaksi termasuk (tetapi tidak terhad kepada) gejala berikut: menggigil, demam, ruam, mual dan muntah, sesak nafas dan sakit kepala. Reaksi anaphylactic yang teruk yang memerlukan campur tangan perubatan tambahan segera boleh berlaku semasa penyerapan pertama atau kedua Herceptin®, tindak balas tersebut telah dikaitkan dengan hasil yang teruk.
Kardiotoxicity
Cardiotoxicity (kegagalan jantung) II-IV kelas berfungsi NYHA (klasifikasi New York Heart Association) adalah tindak balas biasa apabila digunakan dan ubat Herceptin dikaitkan dengan hasil maut. Asas 3 kajian klinikal trastuzumab dalam kombinasi dengan frekuensi yg membantu kemoterapi 3/4 tahap disfungsi jantung (gejala kegagalan jantung kongestif) tidak berbeza daripada pesakit yang menerima kemoterapi sahaja (iaitu, tanpa dadah Herceptin®) dan pada pesakit menerima cukai dan Herceptin® secara konsisten (0.3-0.4%). Kekerapan adalah tertinggi dalam pesakit yang menerima Herceptin® bersama-sama dengan cukai (2.0%).
Keselamatan kesinambungan atau penyambungan semula terapi dengan Herceptin® pada pesakit yang mengalami kardiotoksisiti belum dipelajari secara prospektif. Walau bagaimanapun, keadaan majoriti pesakit mengalami kegagalan jantung dalam penyelidikan asas, bertambah baik apabila memberikan terapi standard, termasuk diuretik, glikosida jantung, beta-blockers dan / atau Angio-inhibitor enzim tenzinprevraschayuschego.
Majoriti pesakit dengan gejala jantung dan tanda-tanda manfaat klinikal dari terapi dengan terapi Herceptin® terus tanpa peristiwa klinikal yang penting secara klinikal.
Ketoksikan hematologi
Selalunya terdapat neutropenia febrile. Reaksi yang tidak diingini yang kerap berlaku termasuklah anemia, leukopenia, trombositopenia dan neutropenia. Insiden hipoprotrombinemia tidak diketahui. Risiko neutropenia mungkin agak lebih tinggi apabila menggunakan trastuzumab dalam kombinasi dengan docetaxel selepas rawatan dengan ubat anthracycline.
Kesan paru-paru
Dengan menggunakan ubat Herceptin® yang berkaitan kesan buruk yang teruk pada bahagian paru-paru (termasuk hasil maut). tindak balas ini termasuk (tetapi tidak terhad kepada): menyusup paru-paru, sindrom masalah pernafasan akut, radang paru-paru, pneumonitis, lelehan pleural, sindrom masalah pernafasan dewasa, edema pulmonari akut dan kekurangan paru-paru.

Berlebihan


Dalam kajian klinikal, tidak berlebihan diperhatikan. Pentadbiran dadah Herceptin® dalam dos tunggal lebih daripada 10 mg / kg belum dipelajari. Ubat Herceptin® dalam dos

Arahan khas


Rawatan dengan Herceptin® hanya dilakukan di bawah pengawasan pakar onkologi.
Ujian HER2 perlu dijalankan di makmal khusus yang boleh menyediakan prosedur ujian kawalan kualiti.
Herceptin digunakan pada pesakit dengan kanser payudara metastatik, atau kanser payudara peringkat awal hanya di hadapan tumor overexpressing HER2 seperti yang ditentukan oleh tindak balas immunohistochemical (IHC), atau HER2 gen penguatan, oleh penghibridan tertentu in situ (FISH atau Sish). Kaedah penentuan yang tepat dan disahkan hendaklah digunakan.
Herceptin harus digunakan pada pesakit dengan kanser perut metastatik hanya dalam kehadiran tumor overexpressing HER2, yang ditakrifkan oleh IHC sebagai IGH2 + dan disahkan Sish keputusan atau IKAN, atau IGH3 +. Kaedah penentuan yang tepat dan disahkan hendaklah digunakan.
Pada masa ini, tiada data daripada kajian klinikal pada pesakit yang menerima Herceptin® sekali lagi selepas digunakan dalam terapi pembantu.
Reaksi infusi sama dengan tindak balas alergik dan hipersensitiviti
Apabila diberikan jarang Herceptin infusi ubat mempunyai kesan sampingan yang serius: nafas yg sulit, hypotension, rales paru-paru, tekanan darah tinggi, bronchospasm, tachyarrhythmia supraventricular, pengurangan hemoglobin ketepuan oksigen, anafilaksis, sindrom masalah pernafasan dewasa, urtikaria dan angioedema. Kebanyakannya berlaku semasa penyerapan atau dalam masa 2.5 jam dari permulaan suntikan pertama. Jika tindak balas infusi berlaku, pentadbiran perlu dihentikan. Penjagaan perlu diambil untuk memantau pesakit sehingga semua gejala dihapuskan Di kebanyakan pesakit, gejala telah dieliminasi, dan kemudiannya mereka menerima infus Herceptin®.
Terapi berkesan untuk reaksi serius adalah penggunaan penyedutan oksigen, beta-adrenostimulyatorov, glucocorticosteroids. Dalam kes-kes yang jarang berlaku, tindak balas ini dikaitkan dengan hasil yang membawa maut. Risiko reaksi infusi maut adalah lebih tinggi pada pesakit dengan nafas yg sulit berehat disebabkan oleh metastasis ke paru-paru atau comorbidities, oleh itu pesakit itu tidak boleh dilaksanakan terapi dengan Herceptin.
Kes-kes telah dilaporkan di mana, selepas peningkatan awal, kemerosotan diperhatikan, serta kes-kes dengan kemerosotan pesat yang tertunda. Kematian berlaku dalam masa beberapa jam atau satu minggu selepas infusi. Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit mengalami gejala tindak balas infusi atau gejala paru-paru (lebih daripada 6 jam selepas permulaan ubat Herceptin®). Pesakit perlu diberi amaran tentang kemungkinan perkembangan pesat gejala-gejala ini dan keperluan untuk segera menghubungi doktor anda jika berlaku.
Fenomena paru-paru
Semasa menggunakan ubat Herceptin® dalam tempoh selepas pendaftaran fenomena berat dari paru-paru yang kadang-kadang diikuti dengan hasil yang mematikan didaftarkan. Di samping itu, terdapat kes-kes penyakit celahan paru-paru (ILD), yang termasuk menyusup paru-paru, sindrom masalah pernafasan akut, radang paru-paru, pneumonitis, lelehan pleural, sindrom masalah pernafasan dewasa, edema pulmonari akut dan kekurangan paru-paru. Faktor risiko yang berkaitan dengan IBL termasuk: terapi yang dilakukan sebelum ini atau bersamaan dengan ubat-ubatan anti-neoplastik lain yang diketahui berkaitan dengan IBL (taxanes, gemcitabine, vinorelbine, dan terapi radiasi). Fenomena ini boleh berlaku semasa infusi (sebagai manifestasi reaksi infusi) dan tertunda. Risiko reaksi paru-paru yang teruk adalah lebih tinggi pada pesakit dengan penyakit paru-paru metastatik, penyakit bersamaan disertai oleh sesak nafas beristirahat. Oleh itu, pesakit tersebut tidak boleh menerima Herceptin® ubat. Perhatian mesti dilakukan, terutama pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan cukai, disebabkan oleh perkembangan pneumonitis.
Kardiotoxicity
kegagalan jantung (II-IV kelas berfungsi NYHA), diperhatikan selepas terapi dengan Herceptin bersendirian atau dalam kombinasi dengan paclitaxel atau docetaxel, terutamanya selepas kemoterapi mengandungi anthracyclines (doxorubicin atau Epirubicin) boleh menjadi sederhana atau teruk dan dalam beberapa kes, ia boleh membawa maut.
Pesakit yang dijadualkan pelantikan Herceptin dadah, terutama mereka yang sebelum ini telah menerima ubat anthracyclines dan cyclophosphamide, pertama perlu menjalani penilaian jantung yang menyeluruh termasuk sejarah perubatan, pemeriksaan fizikal, electrocardiography, echocardiography dan / atau ventriculography radionuklid atau pengimejan resonans magnet (MRI).
Sebelum memulakan rawatan dengan Herceptin®, perlu berhati-hati membandingkan kemungkinan manfaat dan risiko penggunaannya.
Herceptin® tidak boleh diberikan bersama dengan antrasiklinik, kecuali kajian klinikal yang dikawal dengan baik yang memantau fungsi jantung. Pesakit yang sebelum ini menerima antrasiklinik mempunyai risiko peningkatan kardiotoksisiti semasa terapi dengan Herceptin®, walaupun risiko ini lebih rendah daripada penggunaan gabungan. Sejak separuh hayat Herceptin® adalah kira-kira 28-38 hari, ubat boleh dalam darah sehingga 27 minggu selepas terapi selesai. Pesakit yang menerima antrasiklin selepas melengkapkan rawatan dengan Herceptin® boleh meningkatkan risiko kardiotoksisiti. Sekiranya mungkin, doktor harus mengelak daripada mengendalikan kemoterapi anthracycline selama 27 minggu selepas menyelesaikan terapi dengan Herceptin®. Pada penggunaan ubat-ubatan barah anthracycline, perlu dilakukan pemantauan hati fungsi hati.
Pesakit dengan kanser payudara peringkat awal yang menerima Herceptin selepas kemoterapi berdasarkan anthracycline-diperhatikan peningkatan dalam insiden kejadian buruk gejala dan asimptomatik dari hati berbanding dengan mereka yang menerima kemoterapi dengan docetaxel dan carboplatin (rejim yang tidak mengandungi anthracyclines praparaty). Pada masa yang sama, perbezaannya adalah lebih besar dalam kes penggunaan bersama ubat Herceptin® dan cukai daripada dengan penggunaan berurutan.
Terlepas dari rejimen yang digunakan, kebanyakan gejala jantung berlaku pada 18 bulan pertama rawatan. Dalam salah satu daripada tiga penyelidikan asas (bagi tempoh median 5.5 tahun susulan) diperhatikan peningkatan yang berpanjangan dalam insiden terkumpul peristiwa jantung gejala atau fenomena yang berkaitan yang kurang upaya dari ventrikel kiri pelemparan pecahan (LVEF) pada 2.37% daripada pesakit yang menerima Herceptin sempena taxanes selepas terapi anthracycline, berbanding dengan 1% daripada pesakit dalam kumpulan perbandingan (terapi kumpulan dengan anthracyclines dan cyclophosphamide lebih taxanes dan kumpulan terapi taxane, carboplatin dan dadah Gertsep Tin®).
Kerana pesakit pada peringkat awal kanser payudara dengan ditubuhkan kegagalan jantung kongestif dalam sejarah, aritmia tidak dikawal berisiko tinggi, angina yang memerlukan rawatan perubatan, kecacatan jantung klinikal yang penting, tanda-tanda infarksi transmural pada ECG, tekanan darah tinggi tidak dikawal dengan baik tidak mengambil bahagian di dalam percubaan klinikal, maka maklumat tentang nisbah manfaat / risiko pada pesakit ini tidak hadir, dan oleh itu rawatan ubat dalam pesakit tersebut tidak digalakkan.
Boleh dianggap sebagai standard memegang peperiksaan cardiological pada pesakit yang mempunyai faktor risiko standard untuk penyakit kardiovaskular (mis, obesiti, hiperlipidemia, merokok, tekanan darah tinggi, dan lain-lain.) Selepas pemeriksaan awal.
Semasa rawatan dengan Herceptin®, perlu memeriksa fungsi jantung setiap 3 bulan. Pemantauan fungsi jantung dapat membantu mengenal pasti pesakit dengan disfungsi miokardium.
Bagi pesakit dengan peringkat awal kanser payudara, penilaian fungsi jantung harus dilakukan pada mulanya dan diulang setiap 3 bulan semasa terapi, setiap 6 bulan selepas tamat terapi selama 24 bulan selepas suntikan terakhir ubat. Pesakit yang menerima kemoterapi yang mengandungi ubat anthracycline disyorkan untuk memantau fungsi jantung lagi: setiap tahun selama 5 tahun selepas suntikan terakhir atau lebih lama jika terdapat penurunan berterusan dalam LVEF.
Apabila fungsi jantung abnormal yang tidak normal, disarankan untuk memantau keadaan lebih kerap (contohnya, setiap 6-8 minggu). Sekiranya terdapat pengurangan berterusan dalam LVEF, walaupun tanpa gejala klinikal, adalah perlu untuk mempertimbangkan kesesuaian terapi mengganggu dengan Herceptin®, dengan syarat ia tidak memberikan kesan klinikal yang jelas pada pesakit tertentu. Apabila merawat pesakit yang mengalami kegagalan jantung gejala yang sudah ada, hipertensi arteri atau penyakit arteri koronari yang ditubuhkan, dan pada pesakit dengan peringkat awal kanser payudara dan LVEF

Syarat penyimpanan


Simpan di 2-8 ° C.
Jauhkan daripada kanak-kanak.